研究观察支链氨基酸(BCAA)和相关拮抗剂作用于中枢5-羟色胺(5-HT)代谢通路后大鼠术后疲劳的改变情况,并探讨5-HT在术后疲劳综合征(POFS)发生发展中的作用。
方法50只SD大鼠随机分为5组,每组10只,对照组分别为假手术组和模型组(均注射生理盐水);干预组分别为注射中性氨基酸转运体抑制剂(BCH)的BCH组、注射5-HT重摄取抑制剂氟西汀的氟西汀组和注射BCAA (缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸以5:3:2比例的混合液)的BCAA组。除假手术组仅开腹翻动肠袢外,其余各组行70%中段小肠切除端端吻合术。各组术前1 h、术后1、2、3、 4 d腹腔注射给药,每天1次。观察手术前后各组大鼠的一般情况;术后第1~7天分别进行Morris水迷宫试验(包括隐藏平台获得试验和空间搜索试验)以检测大鼠学习记忆能力和鼠尾悬吊试验(检测大鼠体力耐力)评估大鼠疲劳程度;术后第8天采用高效液相色谱-荧光检测器检测大鼠脑组织(海马、纹状体及下丘脑)中的色氨酸、5-HT及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平。
结果与模型组相比,干预组大鼠一般情况较好,术后疲劳程度减轻。在隐藏平台获得试验中,模型组穿越平台次数最少,与其他4组比较,差异有统计学意义(P<0.05);模型组与BCAA组的潜伏时间最长,与假手术组和BCH组比较,差异也有统计学意义(P<0.05);在空间搜索试验中,模型组与BCAA组的穿越平台次数最少,模型组潜伏期时间与干预组比较差异无统计学意义(P>0.05)。鼠尾悬吊试验显示,BCH组和BCAA组大鼠体力耐力较模型组和氟西汀组更好(P<0.05)。高效液相-荧光检测法检测,3个干预组的脑组织色氨酸水平均明显低于模型组(P<0.01);模型组海马5-HT水平高于BCH组和氟西汀组(P<0.05);纹状体中5-HT水平比较,假手术组最低,模型组与干预组差异无统计学意义(P>0.05);模型组下丘脑5-HIAA含量高于氟西汀组(P<0.05),但与BCH组和BCAA组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论BCAA以及相关拮抗剂BCH和氟西汀,能降低大鼠神经中枢对色氨酸的摄取,减少大脑5-HT合成,改善大鼠POFS。