目的：基于网络药理学及分子对接技术探讨半夏泻心汤治疗胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease, GERD）的作用机制。方法：基于中药系统药理学数据库与分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP）检索半夏泻心汤组方中药活性成分，并通过Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分相关作用靶点。在DisGeNET数据库、在线人类孟德尔遗传数据库（online mendelian inheritance in man, OMIM）和GeneCards数据库中检索疾病相关靶点及潜在作用靶点。将潜在作用靶点与其对应的活性成分导入Cytoscape 3.9.0软件构建“半夏泻心汤-活性成分-靶点”网络并进行拓扑分析筛选核心活性成分，构建蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络，拓扑分析筛选关键靶点，并构建关键靶点的PPI网络筛选核心靶点。将关键靶点导入DAVID数据库进行基因本体（gene ontology, GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）信号通路富集分析。运用Autodock Vina软件将核心活性成分与核心靶点进行对接。结果：共获得140个中药活性成分、1 111个相关靶点及4 176个疾病相关靶点。将活性成分相关靶点与GERD靶点进行映射，得到412个半夏泻心汤治疗GERD的潜在作用靶点。“半夏泻心汤-活性成分-靶点”网络拓扑分析发现槲皮素、β-谷甾醇、黄芩素、山柰酚、豆甾醇、表小檗碱等是半夏泻心汤治疗GERD的核心活性成分。将潜在靶点导入STRING数据库构建PPI网络，拓扑分析得到42个关键靶点，关键靶点PPI网络分析发现，信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）、肿瘤蛋白p53（tumor protein p53,TP53）、热休克蛋白90AA1（heat shock proteins 90AA1,HSP90AA1）等为半夏泻心汤治疗GERD的核心靶点。GO功能富集分析共得到515个生物学过程条目、63个细胞组分条目及93个分子功能条目，KEGG信号通路富集分析筛选得到150条信号通路。分子对接显示，核心成分与核心靶点结合稳定。结论：半夏泻心汤中槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇等多种活性成分通过调控STAT3、TP53、HSP90AA1等多靶点参与肿瘤相关通路、人类巨细胞病毒感染等多条通路治疗GERD。