目的　观察胰岛素对在体缺血/再灌（MI/R）大鼠心肌细胞凋亡的影响并探讨其主要细胞内信号转导机制。方法　常规制备大鼠MI/R模型，于再灌前5min给大鼠随机静脉输注生理盐水、胰岛素或胰岛素+磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂渥曼青霉素。分别以DNA梯带形成和TUNEL方法定性和定量检测心肌细胞凋亡；以激酶反应法测定蛋白激酶B（Akt）及p38丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）活性，以化学发光法测定心肌一氧化氮（NO）。结果　MI30min/R4h可在缺血区心肌检测到大量凋亡细胞（19.3±4.6）％，再灌时输注胰岛素显著降低心肌细胞凋亡指数[AI：（8.0±2.9）％，q=10.2，P＜0.01]，并明显减弱DNA梯形成；此时，胰岛素使心肌Akt活性增加了2.7倍（q=10.5，P＜0.01），心肌NO增加28％（q=3.4，P＜0.05），而p38MAPK活性无明显变化。上述Akt的激活及NO增加均可被渥曼青霉素阻断，且此时胰岛素抗凋亡效应几乎消失。结论　胰岛素可通过PI3K-Akt信号转导途径明显抑制MI/R心肌细胞凋亡，其中Akt激活是胰岛素上述抗凋亡效应的关键环节。