论文部分内容阅读
【摘要】目的探讨戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产的疗效。方法回顾性分析2012年1月至2013年6月243例经B超证实为稽留流产患者的临床资料，按照不同时期，选择不同处理方法分2组，A组：戊酸雌二醇+米非司酮+米索前列醇口服，必要时行清宫术；B组：米非司酮配伍米索前列醇口服，必要时行清宫术。结果两组完全流产率及无效率比较均有统计学意义（P<0.05），而不全流产率无明显统计学意义（P>0.05）。结论戊酸雌二醇联合米非司酮和米索前列醇在稽留流产治疗中效果安全、可靠。
【关键词】稽留流产；戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇 文章编号：1004-7484（2013）-12-7272-01
稽留流产是自然流产中的特殊类型，又称为过期流产，指胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔内尚未能自然排出者[1]临床上处理较为棘手，主要的治疗措施是及时清除宫内妊娠物。近年来应用米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的报道已不少，且在临床中也应用广泛，疗效肯定。我院2012年开始将戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇应用于稽留流产的治疗，效果较米非司酮配伍米索前列醇好，现报告如下：
1资料与方法
1.1诊断方法及标准患者有明显停经史，后出现下腹闷痛或少量阴道出血症状，亦可无明显不适感，妇科检查子宫大小明显小于停经孕周，B超证实子宫内胚胎已停止发育。
1.2一般资料2012年1月至2013年6月我院住院的稽留流产患者243例，年龄19岁-44岁；初产妇118例，经产妇125例；停经时间52—102天，B超下孕周5—11周；妇科检查子宫均小于12周妊娠大小；辅助检查中血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能及心电图均无异常；患者均无服用戊酸雌二醇、米非司酮及米索前列醇的禁忌症及药物过敏史。
1.3用药方法
1.3.1A组患者（164例）均口服戊酸雌二醇一次2mg，一天三次，共三天（服药期间一定要注意观察是否有腹痛及阴道出血症状，有可能胚胎流出）；停药后次日开始口服米非司酮（规格5mg/片），首次剂量为20mg，此后每12小时口服10mg，共服用2天，剂量共50mg（服药前后各禁食2小时，少量温开水送服，以免影响药效，以下服药方法同此），第三天空腹2小时后一次性口服米索前列醇600ug（规格为200ug/片）。
1.3.2B组患者（79例）口服米非司酮首次剂量为20mg，此后每12小时口服10mg，共服用2天，剂量共50mg，第三天空腹2小时后一次性口服米索前列醇600ug（规格为200ug/片）。
1.4疗效判定标准
1.4.1完全流产服用米索前列醇24小时内有腹痛及阴道出血症状，可见胚胎组织物排出，出血不多，24小时后B超检查显示宫内无异常者。
1.4.2不全流产用米索前列醇24小时内有组织物排出，但阴道出血多需急诊清宫或24小时后B超显示宫内异常回声需行清宫者。
1.4.3无效用米索前列醇24小时内未见组织物排出，阴道无出血或阴道出血少，24小时后B超检查显示宫内妊娠物仍存在，需行清宫术者。
2结果
2.1两组药物流产疗效比较见表1。
3讨论
近几年来，稽留流产患者数量呈现显著增加的态势。导致稽留流产的因素有很多，包括过度紧张、焦虑、恐惧、忧伤等精神压力、遗传基因缺陷、不良习惯、环境因素、母体因素、内分泌遗传、免疫功能异常等，具体原因尚不明确[2]。
由于稽留流产患者雌激素水平不足，胚胎或胎儿已在宫腔内死亡，但未能及时排出体外，胎盘发生机化，与子宫壁形成粘连，胚胎死亡时间越长，胎盘与子宫壁粘连越紧密；同时死亡的胚胎和胎盘组织可以释放大量组织凝血活酶，进入母体血液循环后，激活凝血系统，导致弥漫性血管内凝血（DIC）的发生，发生稽留流产时间越长，大出血的可能性就越大；且有许多胚胎停止发育毫无征兆，孕妇往往没有心理准备。一旦检查发现胚胎停止发育，对孕妇来说不仅仅是精神上的伤害，而且对身体也是一种伤害，时间越久，危害越大，故及时清除宫腔内妊娠物非常重要[3]。
我院自2012年开始将戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇应用于稽留流产的治疗，既及时、有效的清除宫内妊娠物，又避免多次清宫给患者造成的心理负担及手术并发症发生，且疗效明显优于米非司酮配伍米前列醇口服。戊酸雌二醇主要成分为古固醇和胆固醇，口服后代谢生成天然雌激素—17—β雌二醇，同人体自身产生的雌二醇结构基本相同，从而产生雌激素作用；稽留流产患者雌激素水平低，适量补充雌激素能够使子宫对缩宫素以及前列醇素的敏感性增加，对蜕膜的剥脱以及排出均十分有利。米非司酮是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，具有抗孕酮特性，通过与蜕膜组织孕酮受体结合，使孕酮不能发挥作用，蜕膜变性、坏死，绒毛受损脱落，绒毛膜促性腺激素水平下降，黄体溶解，蜕膜剥离出血刺激蜕膜细胞和子宫内膜间质细胞产生前列腺素提高子宫平滑肌对PG的敏感性，促进子宫颈软化扩张，且服用米非司酮后血清雌二醇明显升高，孕酮显著降低，雌孕激素比例增加，使子宫肌肉兴奋，促进子宫收缩，宫内妊娠物排出；同时还能明显提高妊娠子宫对外源性前列腺素的敏感性[4]。米索前列醇是前列腺素E1衍生物，具有前列腺素类似作用，增加子宫肌张力，收缩子宫，增加对缩宫素的敏感性，使坏死剥离的胚胎从宫腔内排出；且它还可使宫颈的结缔组织释放多种活性蛋白酶，软化宫颈，促进宫颈扩张，利于坏死胚胎排出[5]。
4总结
将戊酸雌二醇、米非司酮及米索前列醇联合序贯应用于稽留流产患者，既补充了雌激素水平，增加子宫对缩宫素及前列腺素的敏感性，又能有效的使机化的胚胎及胎盘从子宫壁上剥离，并且宫颈软化易于扩张利于坏死组织的排出。所以三药联合应用在治疗稽留流产中效果较米非司酮配伍米索前列醇更有優势，是一种有效、安全、可靠的方法，值得在基层医院推广应用。
参考文献
[1]张惜阴.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：1024.
[2]吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制实用[J].妇科与产科杂志，2000，16（10）：579.
[3]秦棠妮，周荣向，孙成铃.同剂量米非司酮与米索前列醇配伍对妊娠引产效果的观察[J].中国基层医药，2005，14（10）：1524.
[4]李隆敏，高婉丽，陈淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引出的效果观察[J].中华妇产科杂志，1996，31（11）：684.
[5]黄丽云，黄晓兰.戊酸雌二醇联合米索前列醇治疗稽留流产的临床观察[J].中国妇幼保健，2011，26（18）：2788-2789.
【关键词】稽留流产；戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇 文章编号：1004-7484（2013）-12-7272-01
稽留流产是自然流产中的特殊类型，又称为过期流产，指胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔内尚未能自然排出者[1]临床上处理较为棘手，主要的治疗措施是及时清除宫内妊娠物。近年来应用米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的报道已不少，且在临床中也应用广泛，疗效肯定。我院2012年开始将戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇应用于稽留流产的治疗，效果较米非司酮配伍米索前列醇好，现报告如下：
1资料与方法
1.1诊断方法及标准患者有明显停经史，后出现下腹闷痛或少量阴道出血症状，亦可无明显不适感，妇科检查子宫大小明显小于停经孕周，B超证实子宫内胚胎已停止发育。
1.2一般资料2012年1月至2013年6月我院住院的稽留流产患者243例，年龄19岁-44岁；初产妇118例，经产妇125例；停经时间52—102天，B超下孕周5—11周；妇科检查子宫均小于12周妊娠大小；辅助检查中血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能及心电图均无异常；患者均无服用戊酸雌二醇、米非司酮及米索前列醇的禁忌症及药物过敏史。
1.3用药方法
1.3.1A组患者（164例）均口服戊酸雌二醇一次2mg，一天三次，共三天（服药期间一定要注意观察是否有腹痛及阴道出血症状，有可能胚胎流出）；停药后次日开始口服米非司酮（规格5mg/片），首次剂量为20mg，此后每12小时口服10mg，共服用2天，剂量共50mg（服药前后各禁食2小时，少量温开水送服，以免影响药效，以下服药方法同此），第三天空腹2小时后一次性口服米索前列醇600ug（规格为200ug/片）。
1.3.2B组患者（79例）口服米非司酮首次剂量为20mg，此后每12小时口服10mg，共服用2天，剂量共50mg，第三天空腹2小时后一次性口服米索前列醇600ug（规格为200ug/片）。
1.4疗效判定标准
1.4.1完全流产服用米索前列醇24小时内有腹痛及阴道出血症状，可见胚胎组织物排出，出血不多，24小时后B超检查显示宫内无异常者。
1.4.2不全流产用米索前列醇24小时内有组织物排出，但阴道出血多需急诊清宫或24小时后B超显示宫内异常回声需行清宫者。
1.4.3无效用米索前列醇24小时内未见组织物排出，阴道无出血或阴道出血少，24小时后B超检查显示宫内妊娠物仍存在，需行清宫术者。
2结果
2.1两组药物流产疗效比较见表1。
3讨论
近几年来，稽留流产患者数量呈现显著增加的态势。导致稽留流产的因素有很多，包括过度紧张、焦虑、恐惧、忧伤等精神压力、遗传基因缺陷、不良习惯、环境因素、母体因素、内分泌遗传、免疫功能异常等，具体原因尚不明确[2]。
由于稽留流产患者雌激素水平不足，胚胎或胎儿已在宫腔内死亡，但未能及时排出体外，胎盘发生机化，与子宫壁形成粘连，胚胎死亡时间越长，胎盘与子宫壁粘连越紧密；同时死亡的胚胎和胎盘组织可以释放大量组织凝血活酶，进入母体血液循环后，激活凝血系统，导致弥漫性血管内凝血（DIC）的发生，发生稽留流产时间越长，大出血的可能性就越大；且有许多胚胎停止发育毫无征兆，孕妇往往没有心理准备。一旦检查发现胚胎停止发育，对孕妇来说不仅仅是精神上的伤害，而且对身体也是一种伤害，时间越久，危害越大，故及时清除宫腔内妊娠物非常重要[3]。
我院自2012年开始将戊酸雌二醇联合米非司酮及米索前列醇应用于稽留流产的治疗，既及时、有效的清除宫内妊娠物，又避免多次清宫给患者造成的心理负担及手术并发症发生，且疗效明显优于米非司酮配伍米前列醇口服。戊酸雌二醇主要成分为古固醇和胆固醇，口服后代谢生成天然雌激素—17—β雌二醇，同人体自身产生的雌二醇结构基本相同，从而产生雌激素作用；稽留流产患者雌激素水平低，适量补充雌激素能够使子宫对缩宫素以及前列醇素的敏感性增加，对蜕膜的剥脱以及排出均十分有利。米非司酮是一种合成类固醇，其结构类似炔诺酮，具有抗孕酮特性，通过与蜕膜组织孕酮受体结合，使孕酮不能发挥作用，蜕膜变性、坏死，绒毛受损脱落，绒毛膜促性腺激素水平下降，黄体溶解，蜕膜剥离出血刺激蜕膜细胞和子宫内膜间质细胞产生前列腺素提高子宫平滑肌对PG的敏感性，促进子宫颈软化扩张，且服用米非司酮后血清雌二醇明显升高，孕酮显著降低，雌孕激素比例增加，使子宫肌肉兴奋，促进子宫收缩，宫内妊娠物排出；同时还能明显提高妊娠子宫对外源性前列腺素的敏感性[4]。米索前列醇是前列腺素E1衍生物，具有前列腺素类似作用，增加子宫肌张力，收缩子宫，增加对缩宫素的敏感性，使坏死剥离的胚胎从宫腔内排出；且它还可使宫颈的结缔组织释放多种活性蛋白酶，软化宫颈，促进宫颈扩张，利于坏死胚胎排出[5]。
4总结
将戊酸雌二醇、米非司酮及米索前列醇联合序贯应用于稽留流产患者，既补充了雌激素水平，增加子宫对缩宫素及前列腺素的敏感性，又能有效的使机化的胚胎及胎盘从子宫壁上剥离，并且宫颈软化易于扩张利于坏死组织的排出。所以三药联合应用在治疗稽留流产中效果较米非司酮配伍米索前列醇更有優势，是一种有效、安全、可靠的方法，值得在基层医院推广应用。
参考文献
[1]张惜阴.实用妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：1024.
[2]吴熙瑞.米非司酮并用米索前列醇终止早孕的作用机制实用[J].妇科与产科杂志，2000，16（10）：579.
[3]秦棠妮，周荣向，孙成铃.同剂量米非司酮与米索前列醇配伍对妊娠引产效果的观察[J].中国基层医药，2005，14（10）：1524.
[4]李隆敏，高婉丽，陈淑平，等.米非司酮配伍米索前列醇用于晚期妊娠引出的效果观察[J].中华妇产科杂志，1996，31（11）：684.
[5]黄丽云，黄晓兰.戊酸雌二醇联合米索前列醇治疗稽留流产的临床观察[J].中国妇幼保健，2011，26（18）：2788-2789.