帕拉米韦对流感病毒感染小鼠免疫功能及炎症反应的调节作用

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目的 探究帕拉米韦对流感病毒感染小鼠免疫功能及炎症反应的调节作用.方法 将48只BALB/c小鼠随机分为对照组、感染组、低、高剂量治疗组,每组12只,病毒感染组、低、高剂量治疗组小鼠用H1N1病毒株(PR8)滴鼻途径攻毒,4 h后治疗组小鼠通过肌肉注射帕拉米韦4、20 mg/kg ? d,连续注射5 d,对照组和病毒感染组给予等量生理盐水;在攻毒后3d时,每组随机取2只小鼠处死,观察肺组织病理变化及其病毒载量;攻毒后5d时,每组随机取6只小鼠处死,取脾制成单细胞后,利用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平,取肺组织制成组织匀浆,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-y(interferon-γ,IFN-γ)水平,每日观察小鼠状态,持续观察14 d,根据观察结果分析小鼠的存活率及平均生存时间.结果 攻毒14 d后,感染组小鼠全部死亡,死亡率明显高于低、高剂量治疗组(P<0.05),低剂量治疗组的死亡率高于高剂量治疗组(P<0.05);攻毒后3d时,低、高剂量治疗组小鼠的肺指数及肺组织病毒载量低于感染组(P<0.05),高剂量治疗组上述指标变化更显著(P<0.05);感染组小鼠肺组织的病理损伤及炎症浸润严重,低、高剂量治疗组小鼠的病理损伤及炎症浸润有不同程度减轻,且高剂量治疗组改善更明显;攻毒后5d时,低、高剂量治疗组小鼠的CD4+、CD4+/CD8+、IL-6、TNF-α水平低于感染组,IL-2、IFN-γ水平高于感染组(P<0.05),且高剂量治疗组的IL-6、TNF-α水平低于低剂量治疗组,IL-2、IFN-γ水平高于低剂量治疗组(P<0.05).结论 帕拉米韦通过抑制肺组织中流感病毒的释放和增殖,缓解过度免疫反应引起的炎症损伤,进而提高小鼠存活率.
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