【摘 要】
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目的研究长期服用奥氮平对大鼠糖原代谢及糖转运蛋白表达的影响,探讨奥氮平影响糖代谢的可能机制。方法将12只健康雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(n=6)和药物组(
【基金项目】
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江苏省苏州市“科教兴卫”青年科技项目(kjxw2015034);江苏省苏州市精神疾病临床医学中心项目(Szzx201509)
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目的研究长期服用奥氮平对大鼠糖原代谢及糖转运蛋白表达的影响,探讨奥氮平影响糖代谢的可能机制。方法将12只健康雄性SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组(n=6)和药物组(n=6),药物组大鼠每天以奥氮平混悬液2.1 mg/kg体重灌胃,对照组大鼠每天以等体积蒸馏水灌胃,持续63 d。定期监测大鼠的摄食量、体重变化、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗稳态评价模型指数(HOMA-IR)。给药63 d后采集两组大鼠的肝脏、肌肉和脂肪组织,检测肝脏和肌肉组织中糖原含量和糖原合酶(GS)活性,Western blot法检测肝脏和肌肉组织中GS以及肝脏、肌肉和脂肪组织中葡萄糖转运体(GLUT)的蛋白表达,PCR法检测肝脏、肌肉和脂肪组织中GLUT的mRNA表达。结果与对照组比较,长期给予奥氮平后药物组大鼠摄食量和体重增加,FBG和FINS升高,糖原含量减少,GS活性提高但蛋白表达不变;GLUT蛋白表达和mRNA表达均降低,差异有高度统计学意义(P <0.01)。结论在奥氮平长期诱导下,机体糖原分解增加,糖转运能力下降,产生胰岛素抵抗,这可能是长期服用奥氮平后糖代谢异常的机制之一。
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