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目的
探讨二甲双胍对甲状腺癌TPC-1细胞凋亡的影响及其机制。
方法分别采用CCK-8及流式细胞仪技术检测二甲双胍对甲状腺癌TPC-1细胞增殖及凋亡的影响；应用Western印迹及实时荧光定量PCR技术检测二甲双胍对内质网分子伴侣免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chain binding protein, Bip)及相关凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein, CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)表达水平的影响。建立裸鼠TPC-1甲状腺癌移植瘤模型，分别胃内灌注磷酸缓冲液和二甲双胍，通过免疫组织化学染色检测裸鼠成瘤组织中Bip及CHOP的表达。
结果二甲双胍抑制TPC-1细胞的增殖，同时上调TPC-1细胞的凋亡水平；与未处理组比较，二甲双胍处理后，Bip的蛋白及mRNA水平升高，同时内质网应激相关凋亡蛋白Caspase-12及CHOP表达水平增加；应用内质网应激抑制剂4-苯基丁酸预处理，降低二甲双胍诱导的TPC-1细胞的凋亡水平；应用内质网应激激动剂毒胡萝卜素预处理TPC-1细胞后，协同二甲双胍促进TPC-1细胞的凋亡水平。裸鼠移植瘤后应用二甲双胍，瘤体体积及重量较对照组明显降低；免疫组织化学染色提示二甲双胍胃内灌注后瘤体组织中Bip及CHOP表达量增加。
结论在体外及体内水平上，二甲双胍可通过诱导内质网应激途径促进甲状腺癌TPC-1细胞凋亡。