目的　探讨胰岛素和格列齐特对2型糖尿病大鼠肝脏内质网应激和胰岛素敏感性的影响。方法　高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、胰岛素组和格列齐特组并设正常对照组。胰岛素组和格列齐特组分别予以中效胰岛素和格列齐特治疗3周。检测肝脏免疫球蛋白结合蛋白（Bip）、剪切的X盒结合蛋白1（XBP-1s）、磷酸化c-Jun（p-c-Jun）、丝氨酸磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、葡萄糖6磷酸酶（G6Pase）蛋白表达。结果　与正常对照组比较，糖尿病组Bip（0.28±0.07比0.90±0.10）、XBP-1s（0.41±0.07比0.95±0.07）、p-c-Jun（0.59±0.18比1.94±0.03）、p-IRS-1（1.73±0.18比5.32±0.22）和G6Pase（0.11±0.01比0.45±0.01）表达均增加，P值均＜0.01。胰岛素和格列齐特治疗后，与糖尿病组比较，胰岛素组和格列齐特组Bip（0.90±0.10比0.25±0.04和0.53±0.02,P值均＜0.01）、XBP-1s（0.95±0.07比0.47±0.01和0.78±0.02，P<0.01和P<0.05）、p-c-Jun（1.94±0.03比0.50±0.10和1.33±0.11,P值均＜0.01）、p-IRS-1（5.32±0.22比1.59±0.32和3.13±0.02,P值均＜0.01）以及G6Pase蛋白（0.45±0.01比0.15±0.02和0.25±0.01,P值均＜0.01）表达均下降，以胰岛素组下降更明显（P值均＜0.01）。结论　胰岛素和格列齐特均能减轻肝脏内质网应激、下调c-Jun氨基端激酶活性以及改善胰岛素敏感性；以胰岛素的效应更强，提示除了降糖以外，胰岛素可能还有抗炎、抗氧化应激或促使脂质重分布等作用。