血小板源性生长因子受体a在兔增殖性玻璃体视网膜病变中的作用

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目的 血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)可引起增殖性玻璃体视网膜病变,本研究评价特异性的PDGF-a受体酪氨酸激酶阻断剂AG1295对兔PVR的治疗作用.方法 兔结膜成纤维细胞(rabbit conjunctical fibroblats,RCF)培养,用MTT法检测PDGF-AA和-BB以及AG1295和AG1296对兔RCF增殖状况的影响.眼视网膜电图检查和HE染色分析药物的毒性.建立PVR动物模型,玻璃体腔内分别给予AG1295和AG1296.用牵引性视网膜脱离(tractional ratinal detachment,TRD)的发生率评价药物的体内疗效.结果 体外10umol/L的AG1295和AG1296和均可显著抑制由PDGF-AA和-BB诱导的成纤维细胞的增生,体内100umol/L AG1295和AG1296均减慢了兔TRD的发生,但AG1295的作用仅持续至14d.相同浓度的AG1296和AG1295相比,作用更持久.在两个治疗组中,均未发现明显的视网膜毒性.结论 特异性的PDGF-a受体酪氨酸激酶抑制剂AG1296可显著抑制兔TRD的发生,其作用明显强于PDGF-a受体酪氨激酶抑制AG1295,提示PDGF对PBR的促进作用主要由a受体介导,这一通路的阻断可能成为治疗PVR的一种方法.
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