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【摘要】 目的 探讨马来酸桂哌齐特联合血液透析治疗尿毒症脑病的疗效。方法 选取我科住院的尿毒症脑病患者32例,随机分为马来酸桂哌齐特联合血液透析组(治疗组)和常规血液透析组(对照组),观察两组疗效。结果 治疗组18例患者中,治愈11例,好转5例,无效2例,有效率88.9%,治疗前后未见明显不良反应;对照组14例患者中,治愈6例,好转3例,无效5例,有效率64.3%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 马来酸桂哌齐特联合血液透析治疗尿毒症脑病安全有效,值得临床推广应用。
【关键词】 马来酸桂哌齐特;血液透析;尿毒症脑病;精神异常
【中图分类号】R747.9 【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2010)007-098-02
神经精神功能异常为尿毒症脑病的早期表现,临床表现躁狂、抑郁、幻觉、妄想,认知行为、自知力障碍,严重者出现扑翼样震颤、昏迷,常在透析前或开始透析早期出现,常突然出现或加重,血液透析、抗精神病药物等治疗多数不能很快缓解。马来酸桂哌齐特具有内源性神经保护作用,在尿毒症脑病中的作用国内未见报道,本文探讨马来酸桂哌齐特联合血液透析治疗尿毒症脑病的疗效。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2006年10月～2009年10月在我科住院的尿毒症脑病患者32例,年龄36-76岁,男14例,女18例。原发疾病:高血压肾病11例,糖尿病肾病15例,慢性肾炎6例,其中8例为初次入院时合并脑病,24例为维持透析患者突发脑病。所有病例均符合慢性肾衰竭尿毒症脑病的诊断标准[1],脑病表现主要为神经精神症状:躁狂症状表现为情感高涨、话多、欣快;抑郁症状表现为情绪低落、思维迟滞;分裂样症状表现为幻觉、妄想、情感淡漠、行为紊乱、自知力障碍;急性脑综合症表现为不协调性精神运动性兴奋、紧张、躁狂、谵妄等,病理征阴性。经脑电图、头颅CT等检查排除脑血管意外、高血压脑病、肝性脑病、失衡综合征、铝中毒等其他疾病。32例患者随机分为治疗组18例、对照组14例,两组患者年龄、性别、尿素氮、肌酐及其他临床资料方面具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均按常规给予抗感染、纠正电解质紊乱及酸中毒、支持疗法和血液透析等治疗。治疗组在此基础上加用马来酸桂哌齐特(克林澳,北京四环制药)160—240mg/d,以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释至250ml静滴,连续用药5-10天。
1.3 疗效观察
观察透析后4周的疗效。治愈:尿毒症脑病症状完全消失;好转:尿毒症脑病症状缓解;无效:尿毒症脑病症状无明显缓解。治愈率与缓解率之和为有效率。
1.4 统计学处理
有效率比较采用卡方检验,P<0.05认为具有统计学差异。
2 结果
治疗组18例患者中,治愈11例,好转5例,无效2例,有效率88.9%,治疗前后未见明显不良反应;对照组14例患者中,治愈6例,好转3例,无效5例,有效率64.3%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。
3 讨论
尿毒症脑病常出现于透析治疗前或维持透析不充分患者,精神神经症状常常为脑病的早期表现,患者常突然出现兴奋、幻觉、妄想、注意力涣散、躁狂,自知力及情感障碍。急性尿毒症动物实验显示,脑代谢的下降和氧、能量消耗的降低是由于氧的需求减少及三磷酸腺苷酶泵的异常造成。研究也显示一些氨基酸在脑内的比值发生改变也可导致神经精神异常[2]。这些改变常是功能性的,而非结构性的。
马来酸桂哌齐特在低氧环境下对5-HT神经元有选择性的激活,有利于改善尿毒症患者的抑郁症状。抑制兴奋性递质谷氨酸释放,促进抑制性神经递质氨基丁酸(GABA)的释放,平衡谷氨酸的兴奋性作用。腺苷与A 2 受体结合可促进GABA的释放,减少缺血诱发的去极化。
马来酸桂哌齐特独特的内源性腺苷增效作用,加强了机体内源性保护作用,使脑保护的药物治疗有了新的选择。机体对缺血的应急反应,表现在内源性保护因子迅速主动地产生神经保护作用,腺苷作为内源性保护物质,在缺氧、缺血时大量生成并释放到细胞间隙,作用于细胞膜后的腺苷受体(A 1 ,A 2a ,A 2b ,A 3 ),迅速抑制细胞代谢及抑制兴奋性递质的释放,阻断缺血级联反应,发挥超早期内源性保护作用[3、4]。
尿毒症脑病常规药物治疗及单纯血液透析效果欠佳。国内外研究表明马来酸桂哌齐特对脑病治疗有效,但在尿毒症脑病治疗方面报道不多。本研究发现在常规药物治疗及单纯血液透析基础上加用马来酸桂哌齐特治疗尿毒症脑病有效率明显提高,用药两天后即可见效,多数患者在用药3-5天症状即消失,且无明显不良反应,值得临床推广应用。其作用机制与尿毒症发病机理相吻合,但由于观察例数较少,该药的确切作用机制及对慢性肾脏病治疗作用有待进一步研究。
参考文献
1. 王海燕.肾脏病学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1998:1417～1420
2. Deferrari G,Caribotto G,Robaudo C,et al.Brain metabolism of amino acids andammonia in patients with chronic renal insufficiency [J].Kidney Int,1981,20(4):505～510
3. 徐艳综述.张晓琴,章军建审校.腺苷及其受体与缺血性脑血管病[J].卒中与神经疾病,2000,7(3):190～192
4. 王晓斌,况铣,吴洪翔.腺苷A1受体系统对兔脑缺血的保护效应[J].中国急救医学,2002,22(7):28
联系方式:冯少尊,手机:13949257507,单位电话:0379-63892941,电子信箱:Fengshaozun@medmail.com.cn
(责任审校:李林)
【关键词】 马来酸桂哌齐特;血液透析;尿毒症脑病;精神异常
【中图分类号】R747.9 【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2010)007-098-02
神经精神功能异常为尿毒症脑病的早期表现,临床表现躁狂、抑郁、幻觉、妄想,认知行为、自知力障碍,严重者出现扑翼样震颤、昏迷,常在透析前或开始透析早期出现,常突然出现或加重,血液透析、抗精神病药物等治疗多数不能很快缓解。马来酸桂哌齐特具有内源性神经保护作用,在尿毒症脑病中的作用国内未见报道,本文探讨马来酸桂哌齐特联合血液透析治疗尿毒症脑病的疗效。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取2006年10月～2009年10月在我科住院的尿毒症脑病患者32例,年龄36-76岁,男14例,女18例。原发疾病:高血压肾病11例,糖尿病肾病15例,慢性肾炎6例,其中8例为初次入院时合并脑病,24例为维持透析患者突发脑病。所有病例均符合慢性肾衰竭尿毒症脑病的诊断标准[1],脑病表现主要为神经精神症状:躁狂症状表现为情感高涨、话多、欣快;抑郁症状表现为情绪低落、思维迟滞;分裂样症状表现为幻觉、妄想、情感淡漠、行为紊乱、自知力障碍;急性脑综合症表现为不协调性精神运动性兴奋、紧张、躁狂、谵妄等,病理征阴性。经脑电图、头颅CT等检查排除脑血管意外、高血压脑病、肝性脑病、失衡综合征、铝中毒等其他疾病。32例患者随机分为治疗组18例、对照组14例,两组患者年龄、性别、尿素氮、肌酐及其他临床资料方面具有可比性。
1.2 治疗方法
两组均按常规给予抗感染、纠正电解质紊乱及酸中毒、支持疗法和血液透析等治疗。治疗组在此基础上加用马来酸桂哌齐特(克林澳,北京四环制药)160—240mg/d,以生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释至250ml静滴,连续用药5-10天。
1.3 疗效观察
观察透析后4周的疗效。治愈:尿毒症脑病症状完全消失;好转:尿毒症脑病症状缓解;无效:尿毒症脑病症状无明显缓解。治愈率与缓解率之和为有效率。
1.4 统计学处理
有效率比较采用卡方检验,P<0.05认为具有统计学差异。
2 结果
治疗组18例患者中,治愈11例,好转5例,无效2例,有效率88.9%,治疗前后未见明显不良反应;对照组14例患者中,治愈6例,好转3例,无效5例,有效率64.3%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)(见表1)。
3 讨论
尿毒症脑病常出现于透析治疗前或维持透析不充分患者,精神神经症状常常为脑病的早期表现,患者常突然出现兴奋、幻觉、妄想、注意力涣散、躁狂,自知力及情感障碍。急性尿毒症动物实验显示,脑代谢的下降和氧、能量消耗的降低是由于氧的需求减少及三磷酸腺苷酶泵的异常造成。研究也显示一些氨基酸在脑内的比值发生改变也可导致神经精神异常[2]。这些改变常是功能性的,而非结构性的。
马来酸桂哌齐特在低氧环境下对5-HT神经元有选择性的激活,有利于改善尿毒症患者的抑郁症状。抑制兴奋性递质谷氨酸释放,促进抑制性神经递质氨基丁酸(GABA)的释放,平衡谷氨酸的兴奋性作用。腺苷与A 2 受体结合可促进GABA的释放,减少缺血诱发的去极化。
马来酸桂哌齐特独特的内源性腺苷增效作用,加强了机体内源性保护作用,使脑保护的药物治疗有了新的选择。机体对缺血的应急反应,表现在内源性保护因子迅速主动地产生神经保护作用,腺苷作为内源性保护物质,在缺氧、缺血时大量生成并释放到细胞间隙,作用于细胞膜后的腺苷受体(A 1 ,A 2a ,A 2b ,A 3 ),迅速抑制细胞代谢及抑制兴奋性递质的释放,阻断缺血级联反应,发挥超早期内源性保护作用[3、4]。
尿毒症脑病常规药物治疗及单纯血液透析效果欠佳。国内外研究表明马来酸桂哌齐特对脑病治疗有效,但在尿毒症脑病治疗方面报道不多。本研究发现在常规药物治疗及单纯血液透析基础上加用马来酸桂哌齐特治疗尿毒症脑病有效率明显提高,用药两天后即可见效,多数患者在用药3-5天症状即消失,且无明显不良反应,值得临床推广应用。其作用机制与尿毒症发病机理相吻合,但由于观察例数较少,该药的确切作用机制及对慢性肾脏病治疗作用有待进一步研究。
参考文献
1. 王海燕.肾脏病学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1998:1417～1420
2. Deferrari G,Caribotto G,Robaudo C,et al.Brain metabolism of amino acids andammonia in patients with chronic renal insufficiency [J].Kidney Int,1981,20(4):505～510
3. 徐艳综述.张晓琴,章军建审校.腺苷及其受体与缺血性脑血管病[J].卒中与神经疾病,2000,7(3):190～192
4. 王晓斌,况铣,吴洪翔.腺苷A1受体系统对兔脑缺血的保护效应[J].中国急救医学,2002,22(7):28
联系方式:冯少尊,手机:13949257507,单位电话:0379-63892941,电子信箱:Fengshaozun@medmail.com.cn
(责任审校:李林)