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随着高通量基因测序技术的发展,全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)被越来越多地应用到遗传异质性药物毒副作用(adverse drug reactions,ADRs)研究中。越来越多的研究发现:遗传异质性ADRs与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)密切相关,如阿巴卡韦(abacavir)与HLA-B*5701、别嘌醇(allopurinol)与HLA-B*5801、卡马西平(carbamazepine)与HLA-B*1502等基因关联。针对上述基因关联现象,相继提出半抗原理论、危险因子理论、"P-I"理论以及最新提出的自身免疫机制。本文就遗传异质性ADRs与HLA基因关联及其机制研究的最新进展进行了详细综述。