心脏病患者慎用吗丁啉

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  “胃动力不足,请吗丁啉帮忙”,这是大家熟知的广告词。吗丁啉是很多人家中常备药,一遇到消化不良、腹胀、呕吐便找出来“救急”。2015年3月,来自欧洲的一条消息让国内消化科医生吃惊不小:由于服用吗丁啉(通用名为多潘立酮)后存在心脏相关不良反应风险,欧洲药物管理局(EMA)对其进行了限制,建议心脏不好者、肝脏功能受损者、同时服用影响心脏功能药物的患者慎用;已存在心电活动异常或心律失常者禁用。
  吗丁啉是临床应用多年的“老药”,以前EMA就曾发布过使用吗丁啉引起心脏不良反应的报告,在其药品说明书中有关“注意事项”一栏就已提醒:心脏病患者(心律失常)以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重,有可能加重心律紊乱。
  不过,吗丁啉导致的严重心脏不良反应在国内非常少见。我国使用该药人群庞大,很多医生和患者,把它当作解决消化不良症状的“万能药”和常备药。EMA经循证医学论证,又重新提出这个问题,有进一步的警示作用,值得关注。
  大剂量 长期的用药,风险增加
  有关吗丁啉导致严重心血管不良事件报道虽然不多,但也时有报道。因此,EMA药物警戒风险评估委员会(PRAC)对使用吗丁啉后出现的不良事件进行了严格评估,并指出:吗丁啉在大剂量和长期使用的情况下,会导致心血管不良事件发生风验轻度增加,包括QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速(多形性室性心动过速),甚至严重的室性心律失常和心源性猝死。这种风险在每日服用剂量超过30毫克者、年龄大于60岁的患者,或者同时服用延长QT间期的药物,如索他洛尔,西沙比利、胺碘酮和红霉素的患者中更为明显。
  调整用法可防控
  虽然,吗丁啉可能导致心血管不良事件發生,但只要限制其适应症和推荐剂量,缩短疗程,就可预防。EMA建议,成人及体重在35公斤以上的青少年,应按照标准剂量(口服剂型10毫克,每日3次;或者栓剂30毫克,每日2次)服用吗丁啉;体重在35公斤以下的青少年和儿童,口服单次推荐量为每千克体重0.25毫克,每日最多3次;连续使用不应超过1周;中重度肝功能损害患者禁用,心脏传导间期延长或有充血性心力衰竭等基础心脏病患者慎用;服药期间使用其他药物要咨询医师或药师,避免产生药物相互作用。注意了这几点,就可防控吗丁啉导致的心血管不良反应的风险。
  4点注意事项
  1.适应证主要为恶心与呕吐,但不适用于急性胃肠炎呕吐,也不能当助消化药乱用。
  由于目前缺乏足够的临床证据表明吗丁啉可显著缓解腹胀、胃灼热(烧心)等症状,因此,EMA 将吗丁啉的适应证限定为恶心与呕吐。只有患者出现恶心和呕吐时,才建议使用吗丁啉进行治疗,不建议用它来缓解腹胀、胃灼热等症状。但国内目前暂无报告要求调整。可见,患者如果有消化不良症状,不可自己随意买药,而应该到专科门诊就诊,仔细听取消化科医生的意见和建议,切忌随意使用吗丁啉。但日常生活中确有不少人对吗丁啉不了解而出现盲目乱用情况。
  一是急性胃肠炎呕吐不宜使用吗丁啉。如果是因急性胃肠炎引起的呕吐,吃吗丁啉不仅不对症,还会“帮倒忙”。吗丁啉是胃动力药物,其主要作用是促进胃肠道蠕动。而急性胃肠炎患者胃肠运动加快,有的甚至已出现胃肠痉挛,吃吗丁啉非但救不了急,还可能加重腹痛等不适症状。
  二是不能将吗丁啉当助消化药乱用。吗丁啉主治消化不良,有些人就用吗丁啉来“助消化”。如果患者是因胃肠本身动力不足,吗丁啉可以帮帮忙。若是因胃肠道功能低下引起的,则应考虑吃胃蛋白酶一类的助消化药。胃动力药和助消化药在作用机理上有明显差别。吗丁啉属于促胃肠动力药,是通过促进胃肠道蠕动来帮助消化的,这是一种物理作用,适用于胃肠道本身动力不足的患者。而助消化药中含有多种消化酶的成分,是通过化学作用来促进消化的,主要适用于消化液分泌不足,例如消化功能低下的儿童和老人。
  2.服用时间宜在饭前半小时
  受胃动力不足困惑的患者,要让吗丁啉有效“帮上忙”,服药时间最好在饭前半个小时左右。吗丁啉血药高峰浓度是在服药后20~30分钟,如果在饭前半个小时左右服药,进餐时正值血药浓度达高峰时,也正是药效发挥最强的时候。另外,还要按医嘱按时服药。由于吗丁啉在体内代谢很快,半衰期约为7~8小时,如果减少服药次数或服药不规律,不能维持血药浓度,就很难充分发挥疗效。
  3.联合用药要谨慎
  在使用吗丁啉时,除了不能同时服用延长QT间期的药物外,还要避免和以下药物配伍使用,否则会影响这些药物疗效:
  ①助消化药,如胃蛋白酶、多酶片等,这类药在酸性条件下最强,如与吗丁啉合用,由于吗丁啉加速胃排空,使其迅速到达肠腔,失去了胃酸环境,使药效降低。
  ②抗胆碱药,如阿托品、颠茄片等,这类药抑制胃肠蠕动,延迟胃排空时间,与吗丁啉作用正好相反,二者合用会抵消药效。
  ③抗酸剂,如氢氧化铝、碳酸氢钠片,这类药能中和胃酸,保护胃黏膜,要求在胃内停留时间长,如与吗丁啉合用,将缩短在胃内停留时间,使药效降低。
  ④胃黏膜保护剂,如硫糖铝、胶体铋等。这类药在胃内形成保护膜,与吗丁啉合用,使其在胃内形成保护膜时间缩短。
  ⑤H2受体阻滞剂,如雷尼替丁、法莫替丁等,这类药能抑制胃酸分泌,在胃内滞留时间越长疗效越高,如与吗丁啉合用,将缩短在胃内停留时间,降低疗效。
  4.出现头晕心悸应立即停用
  服用吗丁啉期间,如果出现心率异常或心律失常的症状或体征,例如头晕、心悸、晕厥或痉挛,患者应当立刻停用,并及时到医院就诊。
  也有些患者在服用吗丁啉时,出现女性泌乳、男性乳房发育、女子月经不调等不良反应,这种异常现象可能是催乳素分泌增加的原因,应引起患者警惕。
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吴金莲,湖南中医药大学第一附属医院内科主任医师,从事临床和教学工作40年。擅长治疗慢性支气管炎、支气管哮喘、风湿性关节炎、强直性脊柱炎、高血压病、冠心病、脑动脉硬化、头痛、中风后遗症、失眠、更年期综合征(已改称围绝经期综合征)、慢性胃炎、胃十二指肠溃疡、慢性肠炎、甲亢、月经失调、妇科炎症、皮肤病等,尤其是相关疑难杂症的治疗,经验丰富。曾作为国家医疗队专家组成员派驻俄罗斯从事医疗工作,深受俄方赞誉。