观察母鼠高脂饮食对子代成年后行为及学习记忆能力的影响，并初步探讨可能的机制。
方法孕期及哺乳期SD母鼠喂食高脂(high fat diet，HF)或标准饲料(normal diet，ND)，子代雄性大鼠断奶后喂食标准饲料至120 d。随后母鼠喂食HF或ND的子代大鼠接受14 d正常饲养或慢性不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)，分为ND组，ND＋CUMS组，HF组以及HF＋CUMS组(各9只)；采用旷场实验、糖水偏好实验与强迫游泳实验评价各组抑郁样行为，采用Morris水迷宫评价学习记忆能力。另外两组正常饲养的ND及HF组(各8只)行心导管置管，基础及应激状态(束缚，1 h)下采集血液，检测促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)及皮质酮(corticosterone，CORT)水平。
结果(1) HF组较ND组大鼠糖水偏好度降低(P<0.05)；与ND组比较，ND＋CUMS组出现明显抑郁样行为。HF＋CUMS组旷场实验的垂直运动得分、糖水偏好度[分别为(11.36±8.25)分，(0.63±0.04)]低于ND＋CUMS组[分别为(17.12±7.54)分，(0.73±0.05)]，而HF＋CUMS组游泳不动时间[(33.16±6.35) s]高于ND＋CUMS组[(25.74±7.31) s]，均差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Morris水迷宫实验中，HF组经过平台次数少于ND组(P<0.05)；与ND＋CUMS组比较，HF＋CUMS组目标象限时间、有效区域停留时间以及经过平台次数均显著减少(P<0.05)。(3)HF与ND两组大鼠血ACTH及CORT基础水平无明显差异(P > 0.05)；1 h束缚中，激素水平均明显上升，但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。束缚结束3 h内多个时间点，HF组ACTH及CORT水平均高于ND组(P<0.05)。
结论孕期及哺乳期(即子代生命发育早期)母体高脂饮食增加成年子代大鼠正常情况下抑郁样行为易感性及应激状态下的严重程度，并降低其学习记忆能力，这可能与应激状态下下丘脑-垂体-肾上腺轴活性改变相关。