头颈鳞癌Notch1的表达与顺铂敏感性的关系

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背景与目的:Notch1属于Notch跨膜受体家族,在肿瘤细胞增殖和凋亡过程中发挥着重要作用。已有研究表明Notch1影响化疗药物敏感性。而Notch1与头颈鳞癌顺铂敏感性的关系仍未被阐明。本研究旨在明确Notch1在头颈鳞癌中的表达状况,探讨Notch1表达水平对头颈鳞癌顺铂敏感性的影响。方法:收集25例头颈鳞癌新鲜手术标本进行原代细胞培养,肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药物敏感性检测(collagen gel droplet embedded culture-drug sensitivity test,CD-DST)技术检测顺铂敏感性。免疫化学染色检测头颈鳞癌、正常鳞状上皮和舌鳞癌细胞株(Tb3.1)Notch1的表达水平。将经二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)、DAPT处理后的Tb3.1细胞分4组(DMSO、DAPT、DMSO+Cisplatin、DAPT+Cisplatin),顺铂作用后CD-DST检测各组吸光度值。结果:头颈鳞癌组织Notch1阳性表达,表达水平明显高于正常鳞状上皮(P<0.001),且与顺铂敏感性呈负相关(r=-0.705,P<0.01)。Tb3.1细胞Notch1阳性表达,DMSO组(A值155.4±2.3)与DAPT组(A值154.7±1.2)吸光度值差异无统计学意义(P>0.05),而DMSO+Cisplatin组(A值33.9±1.3)与DAPT+Cisplatin组(A值26.6±1.1)吸光度值差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Notch1在头颈鳞癌中表达,且表达水平与顺铂的敏感性呈负相关。Notch1可用于预测头颈鳞癌顺铂的敏感性;DAPT阻断Notch1信号通路可提高Tb3.1细胞顺铂的敏感性。
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