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目的 观察Epac在实验性大鼠肝纤维化过程中的动态变化.方法 42只SD雄性大鼠分为对照组6只,模型组36只,模型组再按4 d、1周、2周、4周、6周、8周分为6个亚组.采用腹腔注射二甲基亚硝胺建立大鼠肝纤维化模型.采用HE和Masson染色观察肝组织病理学变化,RT-PCR、免疫组织化学和Western印迹法分别检测Epac1、Epac2及TGFβl mRNA和蛋白在造模过程中的动态变化及肝组织中的定位.统计学处理采用单因素方差分析、LSD-t检验、Dunnett T3检验和Pearson直线相关分析.结果 成功建立大鼠肝纤维化模型.对照组肝组织Epac1(0.031 28±0.008 96)和Epac2(0.034 43±0.002 45)蛋白主要表达于肝细胞胞质.Epac1在造模后4 d(0.023 97±0.003 81)、1周(0.015 81±0.002 48)表达下降,2周后开始升高,6周时达高峰,为0.039 54±0.001 43,与对照组相比,差异有统计学意义(t=5.47、11.58、-6.18,均P＜0.05).Epac2表达水平在模型组均下降,4周时达最低水平,为0.011 21±0.001 32,与对照组相比,差异有统计学意义(t=24.50,P＜0.05).TGFβl在模型组表达增加,4周时最明显,为0.011 30±0.001 03,与对照组的0.002 08±0.000 18相比,差异有统计学意义(t=-23.36,P＜0.05).Epac1、Epac2和TGFβ1 mRNA的变化趋势与蛋白水平变化基本一致.相关分析显示,Epac1蛋白水平与肝纤维化病程呈正相关(rs=0.703,P＜0.01),而Epac2蛋白水平与肝纤维化病程呈负相关(rs=-0.409,P＜0.05).结论 Epac1在肝纤维化形成过程中呈先下降后升高趋势,Epac2呈持续下降趋势;Epac可能参与了肝纤维化的发生发展过程.