【摘 要】
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近两年，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）在血液瘤治疗方面取得了巨大成就。但传统型CAR-T细胞治疗时伴随的不良反应如细胞因子风暴、脱靶效应及神
【机 构】
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西安交通大学医学部药学院; 启德医药科技(苏州)有限公司;
【基金项目】
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江苏省自然科学基金资助项目（BK20160367）
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近两年，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）在血液瘤治疗方面取得了巨大成就。但传统型CAR-T细胞治疗时伴随的不良反应如细胞因子风暴、脱靶效应及神经毒性，严重威胁患者生命安全。而且传统型CAR-T细胞胞外区为固定的某类单链抗体可变区 (single-chain variable fragment, scFv)，因此只能靶向一种固定的靶点，若肿瘤靶抗原突变或消失，CAR-T细胞也将失效。近年来，领域前沿涌现了一批开关型CAR-T（switchable CAR-T, sCAR-T）设计，用以解决上述问题。此类设计将传统的CAR-T细胞分解为CAR-T细胞和分子开关，使得CAR-T的激活完全依赖于分子开关，不仅拓展了CAR-T细胞的通用性，还可以通过开关控制CAR-T细胞生物学活性，从而降低传统型CAR-T细胞带来的不良反应。本文就现有报道的sCAR-T进行分类总结，目的是为更多的CAR-T设计及优化提供思路，为sCAR-T进入临床治疗奠定基础。
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