初步探讨临时阻断肝循环肝动脉灌注(HAI–THCO)的可行性、优势及局限性。

12只实验兔随机分为肝动脉灌注组(HAI组)和临时阻断肝循环肝动脉灌注组(HAI–THCO组)，每组6只。HAI组经肝固有动脉灌注氟尿嘧啶(5–Fu，浓度10 mg/ml，剂量100 mg/kg) 10 min，HAI–THCO组在灌注5–Fu的同时临时阻断入肝血流15 min。两组实验兔均于灌注开始后2、5、10、15、20、30 min采集肝循环及体循环血样各1 ml，高速离心后取上清液0.5 ml，采用高效液相色谱法进行血药浓度测定。

HAI组灌注后2、5、10、15 min，肝循环的血药浓度分别为(3.183±0.612)μg/ml、(4.408±1.092)μg/ml、(3.689±0.935)μg/ml和(1.965±0.514)μg/ml，体循环的血药浓度分别为(2.083±0.523)μg/ml、(2.335±0.669)μg/ml、(2.190±0.517)μg/ml和(1.717±0.529)μg/ml，差异均有统计学意义(均P<0.05)；但HAI组灌注后20、30 min，肝循环的血药浓度分别为(1.637±0.331)μg/ml和(1.453±0.254)μg/ml，体循环的血药浓度分别为(1.525±0.424)μg/ml和(1.419±0.471)μg/ml，差异均无统计学意义(均P>0.05)。HAI–THCO组灌注后2、5、10、15、20、30 min，肝循环的血药浓度分别为(18.494±2.794)μg/ml、(21.898±2.768)μg/ml、(23.057±3.270)μg/ml、(15.222±2.843)μg/ml、(7.947±0.877)μg/ml和(1.585±0.417)μg/ml，体循环的血药浓度分别为(0.885±0.137)μg/ml、(0.973±0.124)μg/ml、(1.456±0.217)μg/ml、(1.005±0.220)μg/ml、(1.232±0.140)μg/ml和(1.049±0.133)μg/ml，差异均有统计学意义(均P<0.05)。HAI–THCO组灌注后所有时间点肝循环的血药浓度均高于HAI组(均P<0.05)，而HAI–THCO组灌注后所有时间点体循环的血药浓度均低于HAI组(均P<0.05)。HAI–THCO组和HAI组肝循环的血药浓度峰值(C_max)分别为(23.057±3.270)μg/ml和(4.408±1.092)μg/ml(P<0.001)，体循环的C_max分别为(1.456±0.217)μg/ml和(2.335±0.669)μg/ml(P＝0.022)。HAI–THCO组和HAI组肝循环的浓度–时间曲线下面积(AUC)分别为(368.927±52.416)μg·min·ml^–1和(65.630±14.928)μg·min·ml^–1(P<0.001)，体循环的AUC分别为(27.193±3.948)μg·min·ml^–1和(45.301±12.275)μg·min·ml^–1(P＝0.014)。

HAI–THCO不仅可以增加肝脏局部血药浓度，延长药物作用时间，还可以降低体循环血药浓度，在提高化疗效果的同时可明显降低系统毒性。