博来霉素和石棉对肺泡巨噬细胞转录因子的活化作用

来源 :中国呼吸与危重监护杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:muhaiyu
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目的 研究博来霉素和石棉对THP-1和肺泡巨噬细胞内转录因子核因子-κB(NF-κB)和环磷酸腺苷效应元件(CREB)的活化作用,探讨肺泡巨噬细胞内转录因子在肺间质性疾病中的作用。方法 用磷酯酰多糖(LPS)或石棉刺激THP-1细胞,提取细胞核蛋白质,以电泳迁移率变动分析方法检测NF-κB和CREB的活性。采用纤维支气管镜进行支气管肺泡灌洗收集健康非吸烟者的肺泡巨噬细胞,用LPS、博来霉素及石棉分别或共同刺激细胞,提取陔蛋白质,用电泳迁移率变动分析方法检测NF-κB的活性。以竞争抑制实验检测DNA结合蛋白的特异性。结果THP-1细胞未受到刺激时,转录因子NF-κB和CREB均具有一定的基础活性;在LPS或石棉刺激后3、6及24 h后,NF-κB的活性进一步增强,但CREB的活性无明显变化。在未刺激的肺泡巨噬细胞中,存在NF-κB的基础活性,在LPS刺激后NF-κB的活性明显增强,3 h为肺泡巨噬细胞NF-κB活化增强的最佳时间,24 h时NF-κB活性下降。博来霉素(10-2mmol/ml)或石棉(100μg/inl)均可诱导NF-κB的活性增强,LPS可进一步增强博来霉素或石棉对NF-κB的活化作用。结论 在博来霉素或石棉引起的肺间质疾病中,肺泡巨噬细胞转录因子NF-κB的活化可能具有重要的作用。
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