目的 通过观察术前口服去氧氟尿苷不同时间后,肿瘤组织中钙蛋白酶含量和活性的变化,探讨术前化疗的作用规律及其适宜时间,并进一步揭示化疗的作用机制.方法胃肠道恶性肿瘤患者共73例,根据术前口服去氧氟尿苷(600～1200 mg/d)至手术时间的不同分为:A组(3 d组)27例;B组(1周组)22例;C组(2周组)15例;D组(2个月组)9例.对照组(E组)为24例同期住院手术的胃肠道恶性肿瘤患者.上述所有患者术前均未接受过其他方案的化疗和放疗.采用蛋白免疫印迹法和免疫电镜检测各组肿瘤组织中钙蛋白酶的活性和表达水平.结果电镜显示,化疗后各组的肿瘤细胞中,金颗粒主要位于线粒体膜附近.A组的肿瘤细胞出现轻度损害;B组的肿瘤细胞除轻度损害外,还可见严重损害改变;C组的肿瘤细胞主要表现为严重损害改变;而D组的肿瘤细胞却以轻度损害为主.免疫电镜结果显示肿瘤组织中钙蛋白酶的表达水平随化疗时间延长呈进行性增加,化疗2周达到高峰,化疗2个月与2周组间的结果差异无显著意义.蛋白免疫印迹法检测钙蛋白酶活性的变化趋势与免疫电镜结果一致(r=0.86,P＜0.0001).结论术前口服去氧氟尿苷治疗胃肠道恶性肿瘤可以通过钙蛋白酶发挥抗肿瘤作用,这一作用以服药2周左右最为明显。