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2017年4月，FDA批出5个新分子实体药品和1个新生物制品（表1），为治疗亨廷顿氏舞蹈症药品Austedo（氘代丁苯那嗪）、治疗迟发性运动障碍药品Ingrezza（valbenazine）、治疗急性髓性白血病药品Rydapt（midostaurin）、治疗骨质疏松症药品Tymlos（abaloparatide）、治疗非小细胞肺癌药品Alunbrig（brigatinib）和治疗儿童Batten病药物Brineura（cerliponase alfa）。
1 Austedo（氘代丁苯那嗪）
Austedo获“孤儿药”指定，被批准用于治疗与亨廷顿氏舞蹈症相关的“舞蹈病症状”，亨廷顿氏舞蹈症是一种罕见且致命的神经退行性疾病，在美国范围内影响约3.5万人。“舞蹈病症状”是亨廷顿氏舞蹈症最显见的症状，近90%的亨廷顿氏患者在患病时期都会出现包括上下肢、面部或躯体的抽搐和不自主运动。
Austedo是一类囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂。神经递质（例如多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素和组胺）以囊泡的形式贮存在神经元中，某些神经递质的贮存则是由囊泡单胺转运蛋白（vesicular monoamine transporter， VMAT）所控制的，VMAT已作为各种神经病理状态药物的治疗靶点，以VMAT为靶点的药物往往充当抑制剂的作用。
Deutetrabenazine是丹麦灵北公司旗下已上市药物 tetrabenazine（Xenazine）的氘代药物，其中6个氢原子被氘原子代替，氘的参入会降低药物代谢的速度，从而减少给药的频率。同样是VMAT2抑制剂的tetrabenazine被用于治疗亨廷顿疾病和其他运动障碍相关的运动功能障碍，但副作用严重，比如静坐困难，表现为患者不自主地来回踱步、焦虑、帕金森症以及抑郁症。
Austedo化学结构的改良使得药物安全性和有效性都得到了显著改观，Austedo的随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床试验在90例明显与亨廷顿氏舞蹈症相关的“舞蹈病症状”的患者中进行，治疗组的评分指标提高约4.4个单位，而安慰剂组仅为约1.9个单位，显示2.5单位的治疗效果具有统计学意义（P<0.000 1）。
Austedo的劑型为口服片剂，其推荐开始剂量是6 mg，1次/d，依据治疗需要和耐受性，剂量可每2周增加1次，每次每天增加剂量6 mg，增加至每天最大推荐剂量48 mg，每次24 mg，2次/d。在用餐前后和水整体吞服，吞咽前不应掰开、压碎或咀嚼。
Austedo附带一个黑框警告，服用Austedo患者可能增加抑郁和自杀倾向的风险，患者及其护理人员和家庭应被告知抑郁和自杀倾向的风险，并应将关注的行为及时报告至主治医生，应严密监视患者这方面的行为，如果有抑郁或自杀倾向未解决，应该终止Austedo治疗。
2 Ingrezza（valbenazine）
Ingrezza获 “突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于治疗迟发性运动障碍（tardivedyskinesia， TD）的成人患者，也是FDA批准的首个用于治疗TD的药物。美国有约50万TD病人，其中28万是中重度患者。
TD是精神分裂药物常见的副作用，15%～30%使用精神类药物患者会有这个副作用，也有少数人有原发TD。TD是一种神经学疾病特征表现为重复性的不自主运动，通常在下颚、唇和舌部位，例如扮鬼脸、伸出舌头和舔嘴唇，一些受影响的患者也会遇到四肢无意识的运动或呼吸困难。
Ingrezza是一种VMAT2抑制剂，该药的选择性较高，与囊泡单胺转运蛋白1、多巴胺受体、5-羟色胺受体的亲和力较低，可降低相关副作用，也可与抗精神病药或抗抑郁药联用。
Ingrezza 的安全性和有效性基于445名受试者参与的3项安慰剂对照研究临床试验，该试验对 Ingrezza与安慰剂进行了对比，服药6 周后，Ingrezza组比安慰剂组降低3.2点AIMS（非自主运动指数），40%的Ingrezza组改善至少50% AIMS，而安慰剂组只有为8.7%。
Ingrezza的剂型为口服胶囊，其初始剂量是40 mg，1次/d，1周后增加剂量至推荐剂量的80 mg，1次/d，有无食物均可。
Ingrezza可能会引起严重的副作用，包括嗜睡和心律问题（QT延长），有先天性长QT综合征或有心律失常伴随延长QT间期患者应避免使用。
3 Rydapt（midostaurin）
Rydapt获“孤儿药”、“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于与化疗联合使用一线治疗FLT3阳性的新确诊急性髓性白血病（acute myelogenous leukemia， AML）成人患者，为25年来首个治疗AML药物。FDA同时批准了Invivoscribe Technologies公司的诊断试剂盒LeukoStrat CDx FLT3。
AML是一种快速进展的血液和骨髓肿瘤，发病率随年龄的增大而明显升高，中位发病年龄为66岁。在美国AML患者中，适合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多数患者对化疗无响应并且会进展成复发或难治性AML，5年生存率约20%～25%。根据美国癌症研究所的估计，2016年美国约有19 930例新确诊AML患者，10 430例死亡AML患者。FLT3突变是AML患者中一种常见的基因突变，与患者预后较差相关。
Rydapt是一种激酶抑制剂，能抑制FLT3与KIT等在细胞生长过程中的多种关键酶，干扰癌细胞生长与增殖，尤其是在特定血细胞的增殖中起关键性作用的FLT3受体，是首个用于治疗AML的靶向药物。Rydapt的批准基于一项临床研究，研究入组了717例初治AML患者，结果显示，与仅接受化疗的患者相比，Rydapt联合化疗可显著延长患者的生存期（74.7 vs 25.6个月）。FDA还批准Rydapt用于治疗3种罕见血液疾病：侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM）、系统性肥大细胞增生症伴血液系统肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。 Rydapt的剂型为口服胶囊，其推荐剂量为：治疗AML，2次/d，50 mg/次，用餐前后服用；治疗SMAHN、SM-AHN和MCL，2次/d，100 mg/次，用餐前后服用。
4 Tymlos（abaloparatide）
Tymlos被批准用于绝经后骨质疏松症女性患者的治疗，是近15年来美国上市的针对这部分人群的首款成骨类合成代谢药物。骨质疏松是一种表面看来缺乏症状的疾病。患者往往直到骨折发生时，才会意识到自己患了这种疾病。因此，大部分骨质疏松症的患者并未得到诊断与治疗。据美国骨质疏松症基金会（National Osteoporosis Foundation， NOF）估计，全美大约有800万女性正受到骨质疏松症的困扰，并有另外4 400万女性有低骨骼质量的现象，据估计每年约有200万起因为骨质疏松症引起的骨折事件。
abaloparatide是一种新型合成肽，是一种甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）的类似物，能与甲状旁腺受体1结合，从而起到调节代谢、促进骨骼形成的作用。3期临床试验在2 463例绝经后骨质疏松症女性患者中开展以评估Tymlos降低椎体和非椎体骨折风险的疗效和安全性，连续治疗18个月时，与安慰剂相比，Tymlos能降低新发椎体骨折的风险达86%，非椎体骨折的风险也能降低43%。此外，新发椎体骨折与非椎体骨折的绝对风险也分别降低了3.6%与2.0%。
Tymlos的剂型为注射液，其推荐剂量为1次/d，80μg皮下注射。
5 Alunbrig（brigatinib）
Alunbrig获“孤儿药”、“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于经克唑替尼治疗后病情进展的或对克唑替尼不能耐受的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase， ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
肺癌是全球最主要的癌症死因之一，根据美国癌症学会（American Cancer Society， ACS）发布的《2017癌症统计》报告死于肺癌的列首位。在肺癌中，约85%的病例是非小细胞肺癌。其中，根据肿瘤组织学与分子生物学的组成的不同，约3%～5%的非小细胞肺癌呈现ALK阳性。在这些肿瘤中，患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白。这一突变会导致肿瘤生长。
Alunbrig作为一款ALK的强效抑制剂，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。Alunbrig的批准是基于临床试验的有效结果，患有ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，他们曾接受克唑替尼治疗后病情出现了进展，被随机分配为两组，一组每日口服 90 mg brigatinib，另一组则在每日口服 90 mg brigatinib 达1周后，剂量上升至每日 180 mg。结果显示，brigatinib 90 mg的总体有效率为48%，180 mg的总体有效率为53%，两种剂量的平均有效时间都为13.8个月。brigatinib 90 mg对脑部转移的有效率为42%，180 mg的有效率为67%。在对脑部转移有效的患者中，78%的经90 mg治疗的患者和68%的经180 mg治疗的患者有效时间至少在4个月以上。
Alunbrig的劑型为口服片剂，其推荐剂量为90 mg/d，服用1周后如果耐受，每天的剂量可以增加到180 mg，有无食物均可。
6 Brineura（cerliponase alfa）
Brineura获“孤儿药”、“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位以及罕见儿童疾病优先审评凭证，被批准针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症（ceroid lipofuscinosis， CLN2），以缓解3岁及以上呈现症状儿童患者行走能力的丧失。
Brineura是首个治疗CLN2药物。CLN2也被称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症。CLN2疾病是一类蜡样脂褐质沉积症（NCLs），NCLs被统称为Batten病。CLN2疾病是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经系统。在这种疾病的晚期婴儿形式中，体征和症状通常在2～4岁之间开始。最初的症状通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难，受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐和视力丧失等病情。CLN2疾病影响基本运动技能，如坐立和行走。具有这种情况的患者通常需要在童年时期使用轮椅，并且通常活不过青春期。Batten病比较罕见，在美国每10万名活产新生儿中估计有2～4名。
Brineura是一种酶替代疗法，其活性成分（cerliponase alfa）是人类TPP1的重组形式，而CLN2病患者恰恰缺乏这一重要的酶蛋白。Brineura的安全性和有效性是在22例有CLN2疾病的症状性儿童患者的非随机、单臂剂量递增临床研究中证实，与自然病史队列中的未治疗患者相比，Brineura治疗的患者的行走能力下降较少。在3岁以下的患者中尚未建立Brineura的安全性和有效性。
Brineura的剂型为注射液，3岁以上儿童患者的Brineura推荐剂量是300 mg，每隔1周输注1次，由医护人员通过特殊手术植入的储存器和导管将Brineura输注至脑室内的脑脊髓液，然后输注电解质。完整的Brineura输液，包括所需的脑室内电解质输注，持续约4.5 h。建议在开始输液前30～60 min，预先用抗组胺药物或皮质类固醇药物治疗。Brineura必须在无菌条件下进行治疗，以减少感染的风险。FDA要求Brineura制造商进一步评估在2岁以下CLN2患者中Brineura的安全性，包括器械相关的不良事件和常规使用的并发症，以及评估Brineura治疗的CLN2患者至少10年的长期安全性。
1 Austedo（氘代丁苯那嗪）
Austedo获“孤儿药”指定，被批准用于治疗与亨廷顿氏舞蹈症相关的“舞蹈病症状”，亨廷顿氏舞蹈症是一种罕见且致命的神经退行性疾病，在美国范围内影响约3.5万人。“舞蹈病症状”是亨廷顿氏舞蹈症最显见的症状，近90%的亨廷顿氏患者在患病时期都会出现包括上下肢、面部或躯体的抽搐和不自主运动。
Austedo是一类囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂。神经递质（例如多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素和组胺）以囊泡的形式贮存在神经元中，某些神经递质的贮存则是由囊泡单胺转运蛋白（vesicular monoamine transporter， VMAT）所控制的，VMAT已作为各种神经病理状态药物的治疗靶点，以VMAT为靶点的药物往往充当抑制剂的作用。
Deutetrabenazine是丹麦灵北公司旗下已上市药物 tetrabenazine（Xenazine）的氘代药物，其中6个氢原子被氘原子代替，氘的参入会降低药物代谢的速度，从而减少给药的频率。同样是VMAT2抑制剂的tetrabenazine被用于治疗亨廷顿疾病和其他运动障碍相关的运动功能障碍，但副作用严重，比如静坐困难，表现为患者不自主地来回踱步、焦虑、帕金森症以及抑郁症。
Austedo化学结构的改良使得药物安全性和有效性都得到了显著改观，Austedo的随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床试验在90例明显与亨廷顿氏舞蹈症相关的“舞蹈病症状”的患者中进行，治疗组的评分指标提高约4.4个单位，而安慰剂组仅为约1.9个单位，显示2.5单位的治疗效果具有统计学意义（P<0.000 1）。
Austedo的劑型为口服片剂，其推荐开始剂量是6 mg，1次/d，依据治疗需要和耐受性，剂量可每2周增加1次，每次每天增加剂量6 mg，增加至每天最大推荐剂量48 mg，每次24 mg，2次/d。在用餐前后和水整体吞服，吞咽前不应掰开、压碎或咀嚼。
Austedo附带一个黑框警告，服用Austedo患者可能增加抑郁和自杀倾向的风险，患者及其护理人员和家庭应被告知抑郁和自杀倾向的风险，并应将关注的行为及时报告至主治医生，应严密监视患者这方面的行为，如果有抑郁或自杀倾向未解决，应该终止Austedo治疗。
2 Ingrezza（valbenazine）
Ingrezza获 “突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于治疗迟发性运动障碍（tardivedyskinesia， TD）的成人患者，也是FDA批准的首个用于治疗TD的药物。美国有约50万TD病人，其中28万是中重度患者。
TD是精神分裂药物常见的副作用，15%～30%使用精神类药物患者会有这个副作用，也有少数人有原发TD。TD是一种神经学疾病特征表现为重复性的不自主运动，通常在下颚、唇和舌部位，例如扮鬼脸、伸出舌头和舔嘴唇，一些受影响的患者也会遇到四肢无意识的运动或呼吸困难。
Ingrezza是一种VMAT2抑制剂，该药的选择性较高，与囊泡单胺转运蛋白1、多巴胺受体、5-羟色胺受体的亲和力较低，可降低相关副作用，也可与抗精神病药或抗抑郁药联用。
Ingrezza 的安全性和有效性基于445名受试者参与的3项安慰剂对照研究临床试验，该试验对 Ingrezza与安慰剂进行了对比，服药6 周后，Ingrezza组比安慰剂组降低3.2点AIMS（非自主运动指数），40%的Ingrezza组改善至少50% AIMS，而安慰剂组只有为8.7%。
Ingrezza的剂型为口服胶囊，其初始剂量是40 mg，1次/d，1周后增加剂量至推荐剂量的80 mg，1次/d，有无食物均可。
Ingrezza可能会引起严重的副作用，包括嗜睡和心律问题（QT延长），有先天性长QT综合征或有心律失常伴随延长QT间期患者应避免使用。
3 Rydapt（midostaurin）
Rydapt获“孤儿药”、“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于与化疗联合使用一线治疗FLT3阳性的新确诊急性髓性白血病（acute myelogenous leukemia， AML）成人患者，为25年来首个治疗AML药物。FDA同时批准了Invivoscribe Technologies公司的诊断试剂盒LeukoStrat CDx FLT3。
AML是一种快速进展的血液和骨髓肿瘤，发病率随年龄的增大而明显升高，中位发病年龄为66岁。在美国AML患者中，适合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多数患者对化疗无响应并且会进展成复发或难治性AML，5年生存率约20%～25%。根据美国癌症研究所的估计，2016年美国约有19 930例新确诊AML患者，10 430例死亡AML患者。FLT3突变是AML患者中一种常见的基因突变，与患者预后较差相关。
Rydapt是一种激酶抑制剂，能抑制FLT3与KIT等在细胞生长过程中的多种关键酶，干扰癌细胞生长与增殖，尤其是在特定血细胞的增殖中起关键性作用的FLT3受体，是首个用于治疗AML的靶向药物。Rydapt的批准基于一项临床研究，研究入组了717例初治AML患者，结果显示，与仅接受化疗的患者相比，Rydapt联合化疗可显著延长患者的生存期（74.7 vs 25.6个月）。FDA还批准Rydapt用于治疗3种罕见血液疾病：侵袭性系统性肥大细胞增生症（ASM）、系统性肥大细胞增生症伴血液系统肿瘤（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。 Rydapt的剂型为口服胶囊，其推荐剂量为：治疗AML，2次/d，50 mg/次，用餐前后服用；治疗SMAHN、SM-AHN和MCL，2次/d，100 mg/次，用餐前后服用。
4 Tymlos（abaloparatide）
Tymlos被批准用于绝经后骨质疏松症女性患者的治疗，是近15年来美国上市的针对这部分人群的首款成骨类合成代谢药物。骨质疏松是一种表面看来缺乏症状的疾病。患者往往直到骨折发生时，才会意识到自己患了这种疾病。因此，大部分骨质疏松症的患者并未得到诊断与治疗。据美国骨质疏松症基金会（National Osteoporosis Foundation， NOF）估计，全美大约有800万女性正受到骨质疏松症的困扰，并有另外4 400万女性有低骨骼质量的现象，据估计每年约有200万起因为骨质疏松症引起的骨折事件。
abaloparatide是一种新型合成肽，是一种甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）的类似物，能与甲状旁腺受体1结合，从而起到调节代谢、促进骨骼形成的作用。3期临床试验在2 463例绝经后骨质疏松症女性患者中开展以评估Tymlos降低椎体和非椎体骨折风险的疗效和安全性，连续治疗18个月时，与安慰剂相比，Tymlos能降低新发椎体骨折的风险达86%，非椎体骨折的风险也能降低43%。此外，新发椎体骨折与非椎体骨折的绝对风险也分别降低了3.6%与2.0%。
Tymlos的剂型为注射液，其推荐剂量为1次/d，80μg皮下注射。
5 Alunbrig（brigatinib）
Alunbrig获“孤儿药”、“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位，通过快速审批程序被批准用于经克唑替尼治疗后病情进展的或对克唑替尼不能耐受的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase， ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
肺癌是全球最主要的癌症死因之一，根据美国癌症学会（American Cancer Society， ACS）发布的《2017癌症统计》报告死于肺癌的列首位。在肺癌中，约85%的病例是非小细胞肺癌。其中，根据肿瘤组织学与分子生物学的组成的不同，约3%～5%的非小细胞肺癌呈现ALK阳性。在这些肿瘤中，患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白。这一突变会导致肿瘤生长。
Alunbrig作为一款ALK的强效抑制剂，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。Alunbrig的批准是基于临床试验的有效结果，患有ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者，他们曾接受克唑替尼治疗后病情出现了进展，被随机分配为两组，一组每日口服 90 mg brigatinib，另一组则在每日口服 90 mg brigatinib 达1周后，剂量上升至每日 180 mg。结果显示，brigatinib 90 mg的总体有效率为48%，180 mg的总体有效率为53%，两种剂量的平均有效时间都为13.8个月。brigatinib 90 mg对脑部转移的有效率为42%，180 mg的有效率为67%。在对脑部转移有效的患者中，78%的经90 mg治疗的患者和68%的经180 mg治疗的患者有效时间至少在4个月以上。
Alunbrig的劑型为口服片剂，其推荐剂量为90 mg/d，服用1周后如果耐受，每天的剂量可以增加到180 mg，有无食物均可。
6 Brineura（cerliponase alfa）
Brineura获“孤儿药”、“突破性治疗药物”指定和“优先审评”地位以及罕见儿童疾病优先审评凭证，被批准针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症（ceroid lipofuscinosis， CLN2），以缓解3岁及以上呈现症状儿童患者行走能力的丧失。
Brineura是首个治疗CLN2药物。CLN2也被称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症。CLN2疾病是一类蜡样脂褐质沉积症（NCLs），NCLs被统称为Batten病。CLN2疾病是一种罕见的遗传性疾病，主要影响神经系统。在这种疾病的晚期婴儿形式中，体征和症状通常在2～4岁之间开始。最初的症状通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难，受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐和视力丧失等病情。CLN2疾病影响基本运动技能，如坐立和行走。具有这种情况的患者通常需要在童年时期使用轮椅，并且通常活不过青春期。Batten病比较罕见，在美国每10万名活产新生儿中估计有2～4名。
Brineura是一种酶替代疗法，其活性成分（cerliponase alfa）是人类TPP1的重组形式，而CLN2病患者恰恰缺乏这一重要的酶蛋白。Brineura的安全性和有效性是在22例有CLN2疾病的症状性儿童患者的非随机、单臂剂量递增临床研究中证实，与自然病史队列中的未治疗患者相比，Brineura治疗的患者的行走能力下降较少。在3岁以下的患者中尚未建立Brineura的安全性和有效性。
Brineura的剂型为注射液，3岁以上儿童患者的Brineura推荐剂量是300 mg，每隔1周输注1次，由医护人员通过特殊手术植入的储存器和导管将Brineura输注至脑室内的脑脊髓液，然后输注电解质。完整的Brineura输液，包括所需的脑室内电解质输注，持续约4.5 h。建议在开始输液前30～60 min，预先用抗组胺药物或皮质类固醇药物治疗。Brineura必须在无菌条件下进行治疗，以减少感染的风险。FDA要求Brineura制造商进一步评估在2岁以下CLN2患者中Brineura的安全性，包括器械相关的不良事件和常规使用的并发症，以及评估Brineura治疗的CLN2患者至少10年的长期安全性。