雷帕霉素通过AKT/mTOR途径抑制川崎病冠状动脉内皮细胞炎症因子的表达

来源 :中国病理生理杂志 | 被引量 : 1次 | 上传用户:ramondwang
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:探究雷帕霉素对川崎病(Kawasaki disease,KD)冠状动脉损害的抗炎作用及其分子机制。方法:体外培养人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAEC),利用肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激HCAEC 4 h以模拟KD的局部炎性病变,建立KD的细胞模型。整个实验分组为:对照组、TNF-α刺激组和TNF-α+雷帕霉素(50和100 nmol/L)组,雷帕霉素均于TNF-α刺激前24 h加入。通过RT-qPCR和Western blot检测各组炎症因子和自噬相关因子的mRNA及蛋白表达水平,并检测蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的活化状态;单丹磺酰尸胺染色后用倒置荧光显微镜观察各组自噬泡的染色情况。结果:HCAEC经TNF-α刺激后炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-8的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),自噬相关蛋白beclin-1表达水平和LC3-II/LC3-I比值显著下降(P<0.05),p62表达水平显著上升(P<0.05),同时磷酸化的AKT、mTOR(P<0.01)及NF-κB(P<0.05)蛋白水平显著上升。经雷帕霉素处理后AKT/mTOR(P<0.01)及NF-κB(P<0.05)信号通路被抑制,自噬水平激活(P<0.05),各炎症因子的表达水平显著下降(P<0.01)。结论:雷帕霉素可能通过AKT/mTOR信号通路调节自噬水平,并抑制NF-κB信号转导通路,从而降低KD冠状动脉内皮细胞炎症因子的表达。
其他文献
目的:探讨川崎病(KD)患儿血清N末端B型利钠肽(NT-proBNP)、淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、胱抑素C(Cysc)的表达及其联合检测对冠状动脉损害(CAL)发生风险的预测效能。方法:纳入我院2019年1月到2021年12月期间收治的98例KD患儿,根据超声心动图检查结果分为CAL组(n=31)和无CAL组(n=67),对比两组血清NT-proBNP、SAA、CRP、Cysc
目的 分析小儿川崎病(KD)并发冠状动脉损伤(CAL)的特点及危险因素,为临床治疗及预后恢复提供相关依据。方法 回顾性分析2020年1月至2021年5月宜春市人民医院儿科收治的180例KD患儿临床资料,根据有无并发CAL将其分为观察组(合并CAL)31例,对照组(无并发CAL)149例。两组患儿均常规进行静脉用丙种球蛋白(IVIG)治疗,统计两组患儿性别、年龄、IVIG开始使用时间等临床资料,将单
川崎病是一种易累及冠状动脉的急性自身免疫性系统性血管炎性疾病,及早地识别川崎病并进行静脉注射免疫球蛋白联合阿司匹林的初始治疗,可以有效减少冠状动脉病变的发生。国内外针对川崎病诊断和治疗的指南不断更新,本文就目前国内外川崎病的早期诊断筛查方法进行简要介绍。同时,为更好地规范川崎病的临床诊疗,针对川崎病的诊断标准(包括完全川崎病和不完全川崎病)和最近的治疗进展做进一步介绍与说明。
当代青年是与网络联接最为紧密的群体,网络生活改变着他们的符号消费行为。符号消费动机可分为社会性和个我性两类。网络化和图像化转变或再造了消费的环境因素,如社会文化、消费情境、享用情境等,它们对青年符号消费两类动机的影响是不同的,总体来说,对阶层和财富炫耀倾向有抑制作用,对个性价值、审美需求有强化作用。通过消费行为表象探察当代青年特有的心理与情感诉求,从社会规范约束和学校教育等方面顺应积极趋势、杜绝不
目的 依据川崎病(Kawasaki disease, KD)标准数据模型调查KD患儿的相关资料,探索基于标准数据集和隐私计算环境的医学人工智能算法比较模式。方法 选取2017年1月—2021年12月在上海市儿童医院住院的初诊为KD的998例患儿资料,其中包括不完全KD。根据KD的诊断标准和静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)治疗无应答诊断标准,分析
本文回顾1例极不典型川崎病合并巨大冠状动脉瘤,反复心肌梗死后行冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting, CABG)的病例。患儿男,10岁,以发热、腹痛起病,诊断为阑尾炎病程1月余时仍有发热,发现双侧冠状动脉巨大动脉瘤,遂诊断为川崎病。病程中先后发生心肌梗死、川崎病复发和二次心肌梗死,历经急性期抢救、心肌梗死治疗、多次冠状动脉评估、冠状动脉病变长期管理等各
目的 分析中性粒细胞(NE)表面CD64表达结合心肌酶学对小儿川崎病(KD)并心肌损伤的诊断价值。方法 选取2018年2月至2021年2月安徽省儿童医院收治的120例首诊KD患儿为疾病组,并于同时间段招募115例健康儿童为对照组。两组均采用流式细胞仪检测NE表面CD64表达,并采用全自动生化分析仪检测心肌酶学指标[包括门丁氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBD
构建基于互联网医院的川崎病在线诊疗平台,在应用与推广中,为专科医师和专病患者提供一种儿科专病全周期规范管理模式。采用对象分析方法开展需求分析,明确川崎病在线诊疗平台的构建方案;以互联网医院为基础,融入多种数字医学技术,提供患者分类及注册管理、人工智能辅助、远程医疗协作、患者随访服务等功能。该平台在全国21个省、市、自治区127家医疗机构中开展应用,有效管理川崎病患者522例,增进交流,锻炼骨干,进
<正>川崎病(kawasaki disease, KD)又称皮肤黏膜淋巴结综合征,是一种以全身小血管炎为主要改变的急性发热出疹性疾病。川崎病的合并症较多,我科收治1例川崎病低钠血症合并暂时性多尿病例,目前类似病例国内暂无报道,病例分享如下。1 病例简介患儿,女,7岁6个月,体重 20 kg, 身高 120 cm, 于2021年7月15日因“发热伴皮肤出疹2 d, 腹痛伴呕吐1 d”入院。院外给予抗
目的 研究1998—2017年上海市不完全川崎病(IKD)的流行病学特征。方法 收集1998年1月—2017年12月上海市50家提供儿科医疗服务医院收治的3 061例IKD和5 634例完全川崎病(CKD)患儿的临床资料,比较IKD组和CKD组患儿的性别分布,分析IKD患儿比例的变化趋势,比较两组发病年龄、临床表现、实验室检查、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗情况、IVIG无应答率、心血管并发症