【目的】探讨柴胡桂枝干姜汤对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用及机制。【方法】实验设正常组，模型组，中药（柴胡桂枝干姜汤）低、高剂量组及GSK872[受体相互作用蛋白激酶（RIP）3抑制剂]组等5组。除正常组，其余各组大鼠分别采用高脂饲料饲喂法构建NAFLD模型。治疗结束后，采用原位末端转移酶标记（TUNEL）法观察肝细胞凋亡情况，酶联免疫吸附分析（ELISA）检测中血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平及肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）水平，Western Blot法检测肝组织中RIP1、 RIP3、混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）磷酸化水平。【结果】与正常组比较，模型组大鼠肝细胞凋亡指数升高，血清中ALT、AST及TC、TG、LDL-C水平显著升高，HDL-C水平显著降低，肝组织中TNF-α、IL-1β含量及RIP1、RIP3、MLKL磷酸化表达水平均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，中药低、高剂量组及GSK872组大鼠肝细胞凋亡指数降低，血清中ALT、AST及TC、TG、LDL-C水平显著降低，HDL-C水平显著升高，肝组织中TNF-α、IL-1β含量及RIP1、RIP3、MLKL磷酸化表达水平均显著降低（P＜0.05）；中药低、高剂量组上述各指标与GSK872组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。【结论】柴胡桂枝干姜汤可以有效改善大鼠NAFLD，其机制可能与抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路活化，进而抑制坏死性凋亡有关。