【摘 要】
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骨关节炎是最常见的关节疾病,伴有软骨细胞减少和细胞外基质成分破坏等病理特征.微RNAs(miRNAs)在软骨细胞发育和软骨内环境稳态中起关键作用,与骨关节炎的发生发展密切相关.促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是介导骨关节炎软骨损伤的最重要信号通路,其调控作用与骨关节炎患者miRNAs的表达水平有关.中医药对骨关节炎的早期干预具有抑制局部炎症介质水平、保护关节软骨、防止关节软骨退变、调节生物细胞因子以及促进软骨生长的作用.因此,未来通过中医药抑制MAPK信号通路的活化或调控miRNAs的表达,均可
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院石氏伤科医学中心 上海市中医药研究院骨伤科研究所,上海200000
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骨关节炎是最常见的关节疾病,伴有软骨细胞减少和细胞外基质成分破坏等病理特征.微RNAs(miRNAs)在软骨细胞发育和软骨内环境稳态中起关键作用,与骨关节炎的发生发展密切相关.促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是介导骨关节炎软骨损伤的最重要信号通路,其调控作用与骨关节炎患者miRNAs的表达水平有关.中医药对骨关节炎的早期干预具有抑制局部炎症介质水平、保护关节软骨、防止关节软骨退变、调节生物细胞因子以及促进软骨生长的作用.因此,未来通过中医药抑制MAPK信号通路的活化或调控miRNAs的表达,均可以为骨关节炎的治疗提供新方向和研究思路.
其他文献
急性肾损伤(AKI)是一类常见的临床疾病,被广泛认为是慢性肾脏病(CKD)发生发展的重要危险因素.目前,AKI向CKD转变的分子机制尚未完全清楚,线粒体功能障碍在AKI早期所促发的细胞损伤及炎症因子释放中起关键作用,并介导后续的肾小管损伤及肾功能损害.线粒体功能障碍的主要分子机制包括线粒体生物合成下调,线粒体生物动力学改变,线粒体自噬,线粒体生物能量学障碍以及线粒体内质网串扰.随着对线粒体动态平衡及生理功能的深入研究,靶向保护线粒体功能可能成为阻止AKI进展为CKD的一种潜在有效治疗策略.
肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)是一种重要的细胞质连接分子,属于肿瘤坏死因子超家族和Toll样/白细胞介素-1受体超家族.TRAF6在许多组织中均表达,特别是在脑、肺、肝、骨骼肌和肾脏中表达较丰富.TRAF6在常见女性生殖系统疾病(如宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜炎、子宫平滑肌瘤和卵巢早衰)中的功能多样、作用机制复杂,且存在表达失调,TRAF6的异常表达与妇科恶性肿瘤及炎症性疾病等密切相关,对疾病诊断和治疗具有潜在价值,可能是未来的研究方向之一.
疼痛是一种复杂的感知和情感体验,涉及外周神经系统、脊髓、脊髓上节段的调节作用,其病理机制十分复杂,综合了痛觉的感知传导和痛觉敏化.近年疼痛领域的研究涉及多学科多技术的联合应用,如动物行为学、组学、电生理技术等.而光遗传学技术通过在特定区域、特定表型的神经元细胞表达光敏感通道蛋白,实现激光照射控制通道的开关,进而调控神经元活动,在挖掘介导疼痛的离子通道、描绘疼痛的传导通路、探索疼痛的脑区投射等疼痛领域的研究中具有明显优势.
慢性炎症反应在肺癌的发生、浸润和转移过程中起重要作用.免疫炎症细胞影响机体免疫反应,淋巴细胞减少可削弱机体抗肿瘤作用,可能促进肿瘤生长和转移.免疫炎症细胞及其复合指标有助于早期发现肿瘤,可能预测肺癌预后.由此衍生的肺癌免疫评分系统对包括肺癌在内的多种实体肿瘤的预后有预测作用,可能筛选免疫治疗优势人群,为患者预后评估、分层管理、选择治疗方案提供有力依据.目前免疫炎症细胞复合指标及评分系统的标准值范围尚不明确,还需要进一步研究确定.
外泌体存在于多囊体中,可通过介导细胞通讯、重编辑骨髓、介导免疫逃逸、重塑微环境和抵抗化疗药物等方式促进弥漫大B细胞淋巴瘤发生发展及耐药等,其在病理生理过程中的作用逐渐受到研究者的关注.此外,外泌体还可作为药物载体、免疫治疗药物、液体活组织检查物质等为弥漫大B细胞淋巴瘤患者的诊断和治疗提供新的方法.探究外泌体在肿瘤微环境中的调控作用,对进一步认识弥漫大B细胞淋巴瘤的发生、发展及耐药过程有重要意义.
子宫内膜透明细胞癌(ECCC)是一种较罕见的子宫内膜癌,侵袭性强,预后较差,诊断主要基于肿瘤的形态学及分子生物学特征.然而其组织形态学表现多样,观察者之间诊断的一致性差.ECCC是一种异质性的肿瘤,目前传统的组织学分类法在指导个体化治疗、评估疗效及预测预后等方面的局限性日益突显.近年来,基于肿瘤细胞分子特征的分子分型有了一定进展,分子分型的完善将有助于提高ECCC诊断的可重复性,对精准诊疗及预测患者预后具有重要的指导意义.
我国肺癌发病率及死亡率持续上升,规范并提升肺癌的三级预防对降低肺癌发病率及死亡率至关重要.现阶段我国肺癌三级预防水平相对落后,尤其是肺癌的一级预防,与发达国家存在一定差距,是目前及未来研究的重点.DNA甲基化是最具特征性的表观遗传学修饰.DNA异常甲基化广泛存在于肺癌发生发展的各个阶段,与肺癌的高发病率及死亡率密切相关.深入探讨DNA甲基化与肺癌三级预防及预后的相关性可为肺癌的三级预防及预后提供表观遗传学的理论支持.
溶酶体作为细胞水解中心含有大量水解酶,在自噬过程中形成自噬溶酶体,参与自噬底物的降解.AMP活化的蛋白激酶(AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)是自噬调控的关键蛋白,被激活后在自噬调控中发挥相反的作用.作为信号中枢,溶酶体通过AMPK和mTORC1分别参与细胞能量感应和氨基酸感应,积极响应各种信号刺激,调控自噬的进程.自噬与肿瘤的发生发展密切相关,因此,了解溶酶体对自噬的信号调控,可为靶向溶酶体的抗肿瘤治疗提供新思路.
脂类代谢相关疾病包括高脂血症、高胆固醇血症、心血管疾病以及糖尿病等.微RNA(miRNA)可通过靶向信使RNA,在转录后水平调控基因的表达.其中,miR-30c可影响脂类代谢相关疾病的关键基因和信号通路,包括脂肪细胞分化、胰岛素作用以及脂肪代谢等相关通路与基因.miR-30c还可通过调控脂蛋白的产生影响血浆胆固醇水平,进而影响脂质代谢相关疾病.通过了解miR-30c与脂类代谢相关疾病的关系,可以深入探索miR-30c的潜在临床价值,为明确脂类代谢相关疾病的分子机制、新的生物标志物以及研发治疗药物提供可能.
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