【摘要】 帕金森病是一种多发生于中老年期的缓慢进展的神经系统退行性疾病,是遗传因素、环境因素和一些触发因子(如应激、感染等)的作用下,加上年龄有关的神经老化和抗氧化机能减退,共同导致的中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死造成纹状体多巴胺含量下降,从而引发震颤,肌肉僵直,运动弛缓与体位不稳等一系列综合症的疾病。正电子发射计算机体层扫描是目前早期诊断帕金森病最敏感的方法。现阶段的治疗主要采用保护多巴胺能神经元、对抗缓解症状,以及采用外科手术损毁苍白球和丘脑,立体定位埋植脑刺激器,缓解患者的震颤。细胞移植治疗已进入临床研究,基因治疗已经取得了较大的进展,主要以腺相关病毒(AAV)为栽体,以谷氨酸脱羧酶(GAD)为目标靶基因,以立体定向局部脑注射为移植途径的基因治疗帕金森病人的试验正在进行当中,将来研究的重点在于提供更安全、高效、可控的病毒栽体。
　　【关键词】 帕金森病;病因学;诊断;基因治疗
　　【中图分类号】 R914【文献标识码】 B【文章编号】 1007-8517(2009)24-0013-01
　　
　　帕金森病(ParKinson’s disease,PD)又称“震颤麻痹”是一种多发生于中老年人的中枢神经系统变性疾病。主要是因为位于中脑部位“黑质”的细胞发生退变,当这些黑质神经元变性死亡至80%以上时,脑内的一种重要的化学传导物质——多巴胺合成严重减少,不能维持调节神经系统的正常功能,抑制另一种神经化学传导物质——乙酰胆碱的能力降低,则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强,两种化学物质作用失衡的结果导致震颤,骨肉僵直,运动弛缓与体位不稳等一系列综合症的疾病。
　　1 帕金森病的病因学研究进展
　　中脑黑质细胞(多巴胺神经元)变性坏死的原因至今尚未明了。本世纪70年代末,在美国加州出现了一次年轻人帕金林病的爆发小流行,被当地一位细心的内科神经医生所留心并注意到这些帕金森病患者都使用了一药剂师合成的注射用毒品,经进一步调查表明,由于制备毒品的反应条件意外有误,使得产品中含有大量的一种可以致帕金森病的神经毒物——甲基一苯基一四氢吡啶(MPTP)。MPTP的神经毒作用,乃是进入脑后被胶质细胞摄取,经其单胺氧化酶一B(MAO-B)转化形成有毒性的MPP+,MPP+被黑质多巴胺细胞神经来未梢摄取后,与神经黑色素(neuromelanin)结合,或进入线粒体抑制氧化呼吸链复合体I(complexI)酶的活性,使ATP生成减少而导致黑质细胞死亡。由于自然界中并不存在天然的MPTP,于是许多科学家致力于寻找自然界中类似于MPTP的神经毒物或其它可能致帕金森病的环境毒物。其中百草枯(一种除草剂,在中国商品名克芜踪)它的结构与MTPT相似,甚至有接触百草枯后出现帕金森病的个例报道,但“百草枯”是否能引起帕金森病尚无明确的结论。另外流行病学研究发现与帕金森病相关的风险因素还包括化工产品、造纸制浆、神经毒素、猛尘和一氧化碳等[1]。现在,还没有一种环境物质被大家公认是致帕金森病的环境毒物。