【摘 要】
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目的 明确棘白霉素B的菌丝形态特点,建立新的棘白霉素B发酵工艺.方法 以构巢曲霉(Aspergillus nidulans)NCPC1246为出发菌株,发酵产生新型芬净类抗真菌药物阿尼芬净(anidulafungin)先导性化合物棘白霉素B(echinocandin B,ECB).通过激光诱变和显微镜检,对菌球直径、菌丝形态变化规律和ECB产量进行相关性分析.依据ECB菌丝形态特点,优化发酵工艺.结果 通过激光诱变筛选得到突变株NCPC1246-36,其菌球直径约为1.0～1.2mm,具备球形紧实内核.依
【机 构】
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华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心,石家庄052165
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目的 明确棘白霉素B的菌丝形态特点,建立新的棘白霉素B发酵工艺.方法 以构巢曲霉(Aspergillus nidulans)NCPC1246为出发菌株,发酵产生新型芬净类抗真菌药物阿尼芬净(anidulafungin)先导性化合物棘白霉素B(echinocandin B,ECB).通过激光诱变和显微镜检,对菌球直径、菌丝形态变化规律和ECB产量进行相关性分析.依据ECB菌丝形态特点,优化发酵工艺.结果 通过激光诱变筛选得到突变株NCPC1246-36,其菌球直径约为1.0～1.2mm,具备球形紧实内核.依据菌丝形态特点,调整摇瓶通气量参数和培养周期,确定八层纱布、转速220r/min和周期为168～192h.在50L发酵罐上尝试新的通气量和周期工艺,放罐单位达到(3354±47)μg/mL,较原工艺水平提高37.6％±0.9％.结论 棘白霉素B发酵中,遵循菌丝形态特点,调整通气条件和培养周期,可以获得高产量.
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微生物可通过非核糖体肽合成酶(nonribosomal peptide synthetases,NRPS)催化合成众多结构和功能多样的次级代谢产物——非核糖体肽(nonribosomal peptide,NRP).NRPS装配线由多个模块组成,其中末端硫酯酶(thioesterase,TE)结构域由于其独特的水解和环化双重活性,对于产物释放及线性多肽的体外环化具有重要意义.本文主要对TE催化的产物释放机制以及其非常规的功能方面进行综述,为研发新的NRPs类化合物以及环肽的体外合成提供理论依据.
脑卒中是严重威胁人类健康的主要疾病之一,在全球范围内,脑卒中是60岁以上者的第二大死因和致残原因,最近的研究表明,脑卒中导致的伤残调整寿命年在全球接近1.13亿[1].脑卒中的症状包括肢体偏瘫、痉挛、言语障碍、认知障碍、平衡协调障碍、吞咽障碍等[2].超过半数的卒中患者无法从运动损伤中完全恢复,其生存质量受到严重影响.
脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)是目前引起儿童肢体残疾的最常见疾病,主要表现为运动障碍和姿势异常[1].临床上常采用粗大运动功能分级系统(gross motor function classi-fication system,GMFCS)对CP的严重程度进行分级:GM-FCS为Ⅰ级和Ⅱ级的患儿可以独立行走,但运动的灵活性和流畅性受损,运动耗能增加;Ⅲ级至Ⅴ级的患儿则无法独立行走,需要借助助行器或轮椅进行功能性活动[2].CP患儿的步行能力与患儿的日常生活、社会交往、受教育程度和职业选择等都密
目的:探讨负载葡萄糖酸氯己定壳聚糖纳米球(CSn-CG)3D打印多孔聚乳酸/纳米羟基磷灰石(PLA/nHA)支架的理化性能、细胞相容性及抗菌活性.方法:借助离子交联法,完成CSn(空白壳聚糖纳米球)与CSn-CG的制备,借助透射电镜(TEM)对纳米球形态进行观察.利用数字化设计3D打印技术,以PLA和nHA为原料,制备PLA/nHA支架.以浸泡法搭载CSn、CSn-CG,实验分为PLA/nHA组、PLA/nHA/CSn组、PLA/nHA/CSn-CG组3组.针对各组支架,通过扫描电镜(SEM)、X射线光电
目的:分析青春期骨性错畸形患者髁突位置与性别及颅面骨骼形态的关系.方法:使用正畸模拟治疗软件(Dolphin imaging 11.8)对391例15～16岁不同骨性错畸形患者的锥形束CT(CBCT)图像进行三维重建,在髁突矢状面上对颞下颌关节前、上、后间隙进行测量并计算髁突相对位置.采用SPSS 23.0软件包分析不同性别、矢状骨面型和垂直骨面型髁突位置的差异,并通过多因素logistic回归模型探讨其关联性大小.结果:单因素分析显示,髁突位置在不同矢状骨面型和性别间具有显著差异(P<0.05).多
目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对2型糖尿病(T2DM)大鼠钛种植体骨结合的影响及机制.方法:取SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、T2DM组、bFGF-T2DM组、氯化锂(LiCl)-T2DM组.对照组正常饲料喂养,其余大鼠以高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg建立T2DM模型.建模后,于右侧胫骨近骺端植入纯钛种植体.bFGF-T2DM组在植入种植体前以重组大鼠碱性成纤维细胞生长因子(rrbFGF)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球处理种植体表面,其
目的:探讨颞下颌关节盘不可复性前移位患者行关节盘复位锚固术后,使用颞下颌关节牵伸支具治疗开口受限的疗效.方法:选择67例颞下颌关节盘锚固术后开口受限患者,其中支具牵伸组32例,对照组35例.对照组进行常规居家康复训练,支具组接受常规居家康复训练加颞下颌关节牵伸支具牵伸.评估患者治疗前与治疗6周后的最大主动开口度、疼痛评分以及下颌功能受限评分(JFLS-8).采用SPSS 17.0软件包进行统计学分析.结果:随访结果显示,2组患者最大开口度与下颌功能受限评分均显著改善.支具组最大主动开口度(36.7 mm)
目的:探讨卡-梅现象(Kasabach-Merritt syndrome,KMP)患儿术前单次大剂量快速输注血小板的时机.方法:回顾分析河南省血管瘤和脉管畸形诊疗中心2011年6月—2019年12月收治的66例KMP患儿,探讨术前不同时段单次大剂量快速输注血小板对术前1 h血小板的影响.其中,术前12+～24 h输注血小板患儿30例,术前6～12 h输注血小板患儿36例,均采用大剂量快速血小板输注,1/2～2/3治疗量,2～3 h之内快速输完.观察2组术前不同时段输注血小板对术前1 h血小板的纠正效果.采
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