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【摘 要】目的：探讨利伐沙班预防全髋关节置换术后深静脉血栓形成的疗效与安全性。方法：将60例行人工全髋关节置换术的患者随机分为治疗组与对照组，每组30例。术后第1～35天，治疗组给予利伐沙班每次10 mg，每日1次，口服；对照组给予低分子肝素100 U，每日1次，皮下注射。观察两组患者术前及术后3 d凝血五项及术后3个月深静脉血栓形成情况，比较两组患者术中出血量、术后引流量及输血量。结果：治疗后，两组凝血五项同时间点比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗组术后引流量明显少于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组术中出血量及总输血量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：利伐沙班具有抗凝、溶栓作用，可以降低人工全髋关节置换术后深静脉血栓的发生率，减少手术出血量、术后引流量，安全性好，值得在临床上推广。
【关键词】 深静脉血栓；全髋关节置换术；利伐沙班；低分子肝素
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.08.005
【ABSTRACT】Objective：To investigate the efficacy and safety of Rivaroxaban in the prevention of deep venous thrombosis（DVT） after total hip arthroplasty.Methods：60 patients to undergo artificial total hip replacement were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.From the first to the 35th day after operation，the treatment group was orally given 10 mg of Rivaroxaban，once daily，and the control group was given subcutaneous injection of low molecular weight heparin （LMWH，4100 U），once a day，observing five items of coagulation of the two groups before and after operation and the formation of DVT after 3 months and comparing bleeding volume during operation，postoperative drainage volume and blood transfusion volume of the two groups.Results：After treatment，the differences between five items of coagulation at the same time point were not statistically significant（P > 0.05）.The postoperative drainage volume of the treatment group was significantly less than that in the control group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.There was no significant difference between the bleeding volume during operation and the total blood transfusion volume of the two groups（P > 0.05）.Conclusion：Rivaroxaban，with the effect of anticoagulation and thrombolysis，can reduce the incidence of DVT after total hip replacement and the amount of bleeding and postoperative drainage，safe and worthy of promotion in clinical practice.
【Keywords】deep venous thrombosis；total hip arthroplasty；Rivaroxaban；low molecular weight heparin
深静脉血栓（deep venous thrombosis，DVT）是血液在静脉内不正常的凝结，使血管完全或不完全阻塞，属静脉回流障碍性疾病，是人工关节置换术后较严重和常见的并发症之一，并且DVT可继发致死性肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism，PTE）[1-2]，预防DVT形成可明显降低发生PTE的风险[3]。对行人工全髋关节置换术（total hip arthroplas，THA）的患者积极给予有效的预防措施，不仅可以降低DVT发生率，减轻患者痛苦，还可以降低医疗费用[4]。目前，临床普遍采取围手术期皮下注射低分子肝素（LMWH）预防DVT的发生，通过临床研究证实，该措施疗效显著[5-8]。但如果患者入院就给予LMWH等预防措施，会增加术中、术后出血等风险[9-10]。关于利伐沙班预防成年患者择期行THA的有效性及安全性的研究，极少见文献报道。本研究以在河南省洛阳正骨医院髋部损伤科行THA的患者为研究对象，比较LMWH和利伐沙班对DVT的预防作用，以评估利伐沙班与LMWH预防THA后DVT的有效性与安全性，现总结报告如下。 1 临床资料
1.1 一般资料 选取2013年8月至2014年7月在河南省洛阳正骨医院行THA的患者60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男13例，女17例；年龄59～75岁，平均（63.9±1.24）岁；16例行双侧置换术，14例行单侧置换术。对照组男10例，女20例；年龄56～70岁，平均（59.2±
2.12）岁；19例行双侧置换术，11例行单侧置换术。两组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 ①年龄≥18岁；②患者拟择期行THA；③术前彩色多普勒超声检查示双下肢DVT阴性。
1.3 排除标准 ①术前凝血功能异常，对抗凝治疗有禁忌者；②妊娠或哺乳期妇女；③已经服用抗凝药物，研究者认为不能停用者；④有血管外科手术史者；⑤翻修手术者。
2 方 法
2.1 手术方法 所有患者均由同一组骨科医生进行手术。均选择在全身麻醉下行手术治疗，THA经髋关节外侧入路，采用生物型假体固定。
2.2 术后处理
2.2.1 治疗组 术后第l～35天给予利伐沙班，每次10 mg，每日1次，口服。术后第l天清晨（术后24 h内）开始使用，以避免术后伤口血肿形成。
2.2.2 对照组 术后第1～35天给予LMWH注射液，4100 U，每日1次，皮下注射。术后第1天清晨（术后24 h内）开始使用。两组患者均于术后即开始双下肢肌肉主动收缩锻炼，24 h内拔除尿管，48 h内拔除引流管。术后5～7 d鼓励患者拄双拐患肢不负重下地行功能锻炼。
2.3 观察指标 观察两组患者治疗前后凝血五项[凝血酶原时间（PT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-Dimer）]情况，同时统计两组患者术中出血量、术后引流量和总输血量。
2.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计量资料以表示。所有统计检验采用双侧检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 两组治疗前后凝血五项情况比较 治疗前，两组凝血五项比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组凝血五项比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
3.2 两组术中出血量、术后引流量和总输血量比较 治疗组术后引流量明显少于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组术中出血量及总输血量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
4 讨 论
THA后DVT的发生率高达50%，其中PTE发生率为1%左右[10]。临床上较为常用的术后抗凝药物为LMWH，其可显著降低髋关节术后静脉血栓的发生风险，但LMWH需要皮下注射给药，使用不方便，患者依从性差，且出院后大多无法继续使用。利伐沙班是德国拜耳公司研发的新一代口服抗凝药物，可高度选择竞争性抑制游离和结合的Xa凝血因子，从而激活下游凝血途径，延长APTT和PT，达到抗凝作用[11]。同时利伐沙班不具有抗血小板功能，出血风险更小，更安全，口服制剂更为便捷，患者出院后可继续服用，不会因服用疗程不足而影响其抗凝疗效。
本研究结果显示，利伐沙班延长PT、APTT、TT，降低FIB含量，具有一定抗凝作用，减少术后D-Dimer含量，降低术后DVT发生率；可以减少术后引流量。综上所述，利伐沙班具有确切、安全、有效地降低THA后DVT发生率的作用。
5 参考文献
[1] Haake DA，Berkman SA.Venous thromboembolic disease after hip surgery.Risk factors，prophylaxis，and diagnosis[J].Clin Orthop Relat Res，1989（242）：212-231.
[2] 关振鹏，吕厚山，吴淳，等.人工关节置换术后肺栓塞的早期诊断和处理[J].中华外科杂志，2003，41（1）：37-40.
[3] 中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华关节外科杂志：电子版，2009，3（3）：380-383.
[4] Ollendorf DA，Vera-Llonch M，Oster G.Cost of venous thromboembolism following major orthopedic surgery in hospitalized patients[J].Am J Health Syst Pharm，2002，59（18）：1750-1754.
[5] Prandoni P，Cogo A，Bernardi E，et al.A simple ultrasound approach for detection of recurrent proximal-vein thrombosis[J].Circulation，1993，88（4 Pt 1）：1730-1735.
[6] Strandness DE Jr，Langlois Y，Cramer M，et al.Long-term sequelae of acute venous thrombosis[J].JAMA，1983，250（10）：1289-1292.
[7] 杨佐明，戴士峰，刘晓明，等.人工髋关节置换与下肢深静脉血栓形成[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12（22）：4323-4327.
[8] 朱英杰，张晓东，王会超，等.补中益气汤配合低分子肝素钙预防髋部术后下肢深静脉血栓形成的效果及安全性研究[J].风湿病与关节炎，2014，3（1）：31-34.
[9] 杨佐明，刘晓明，戴士峰，等.低分子肝素预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓疗效观察[J].中国修复重建外科杂志，2010，24（9）：1058-1061.
[10] Eriksson BI，Rosencher N，Friedman RJ，et al.Concomitant use of medication with antiplatelet effects in patients receiving either rivaroxabanor enoxaparin after total hip or knee arthroplasty[J].Thromb Res，2012，130（2）：147-151.
[11] Baglin T.Clinical use of new oral anticoagulantdrugs：dabigatran and rivaroxaban[J].Br J Haematol，2013，163（3）：160-167.
收稿日期：2015-03-08；修回日期：2015-04-09
【关键词】 深静脉血栓；全髋关节置换术；利伐沙班；低分子肝素
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.08.005
【ABSTRACT】Objective：To investigate the efficacy and safety of Rivaroxaban in the prevention of deep venous thrombosis（DVT） after total hip arthroplasty.Methods：60 patients to undergo artificial total hip replacement were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.From the first to the 35th day after operation，the treatment group was orally given 10 mg of Rivaroxaban，once daily，and the control group was given subcutaneous injection of low molecular weight heparin （LMWH，4100 U），once a day，observing five items of coagulation of the two groups before and after operation and the formation of DVT after 3 months and comparing bleeding volume during operation，postoperative drainage volume and blood transfusion volume of the two groups.Results：After treatment，the differences between five items of coagulation at the same time point were not statistically significant（P > 0.05）.The postoperative drainage volume of the treatment group was significantly less than that in the control group，and the difference was statistically significant（P < 0.05）.There was no significant difference between the bleeding volume during operation and the total blood transfusion volume of the two groups（P > 0.05）.Conclusion：Rivaroxaban，with the effect of anticoagulation and thrombolysis，can reduce the incidence of DVT after total hip replacement and the amount of bleeding and postoperative drainage，safe and worthy of promotion in clinical practice.
【Keywords】deep venous thrombosis；total hip arthroplasty；Rivaroxaban；low molecular weight heparin
深静脉血栓（deep venous thrombosis，DVT）是血液在静脉内不正常的凝结，使血管完全或不完全阻塞，属静脉回流障碍性疾病，是人工关节置换术后较严重和常见的并发症之一，并且DVT可继发致死性肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism，PTE）[1-2]，预防DVT形成可明显降低发生PTE的风险[3]。对行人工全髋关节置换术（total hip arthroplas，THA）的患者积极给予有效的预防措施，不仅可以降低DVT发生率，减轻患者痛苦，还可以降低医疗费用[4]。目前，临床普遍采取围手术期皮下注射低分子肝素（LMWH）预防DVT的发生，通过临床研究证实，该措施疗效显著[5-8]。但如果患者入院就给予LMWH等预防措施，会增加术中、术后出血等风险[9-10]。关于利伐沙班预防成年患者择期行THA的有效性及安全性的研究，极少见文献报道。本研究以在河南省洛阳正骨医院髋部损伤科行THA的患者为研究对象，比较LMWH和利伐沙班对DVT的预防作用，以评估利伐沙班与LMWH预防THA后DVT的有效性与安全性，现总结报告如下。 1 临床资料
1.1 一般资料 选取2013年8月至2014年7月在河南省洛阳正骨医院行THA的患者60例，随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组男13例，女17例；年龄59～75岁，平均（63.9±1.24）岁；16例行双侧置换术，14例行单侧置换术。对照组男10例，女20例；年龄56～70岁，平均（59.2±
2.12）岁；19例行双侧置换术，11例行单侧置换术。两组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 ①年龄≥18岁；②患者拟择期行THA；③术前彩色多普勒超声检查示双下肢DVT阴性。
1.3 排除标准 ①术前凝血功能异常，对抗凝治疗有禁忌者；②妊娠或哺乳期妇女；③已经服用抗凝药物，研究者认为不能停用者；④有血管外科手术史者；⑤翻修手术者。
2 方 法
2.1 手术方法 所有患者均由同一组骨科医生进行手术。均选择在全身麻醉下行手术治疗，THA经髋关节外侧入路，采用生物型假体固定。
2.2 术后处理
2.2.1 治疗组 术后第l～35天给予利伐沙班，每次10 mg，每日1次，口服。术后第l天清晨（术后24 h内）开始使用，以避免术后伤口血肿形成。
2.2.2 对照组 术后第1～35天给予LMWH注射液，4100 U，每日1次，皮下注射。术后第1天清晨（术后24 h内）开始使用。两组患者均于术后即开始双下肢肌肉主动收缩锻炼，24 h内拔除尿管，48 h内拔除引流管。术后5～7 d鼓励患者拄双拐患肢不负重下地行功能锻炼。
2.3 观察指标 观察两组患者治疗前后凝血五项[凝血酶原时间（PT）、血浆纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血浆凝血酶时间（TT）、D-二聚体（D-Dimer）]情况，同时统计两组患者术中出血量、术后引流量和总输血量。
2.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计量资料以表示。所有统计检验采用双侧检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 两组治疗前后凝血五项情况比较 治疗前，两组凝血五项比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，两组凝血五项比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
3.2 两组术中出血量、术后引流量和总输血量比较 治疗组术后引流量明显少于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组术中出血量及总输血量比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
4 讨 论
THA后DVT的发生率高达50%，其中PTE发生率为1%左右[10]。临床上较为常用的术后抗凝药物为LMWH，其可显著降低髋关节术后静脉血栓的发生风险，但LMWH需要皮下注射给药，使用不方便，患者依从性差，且出院后大多无法继续使用。利伐沙班是德国拜耳公司研发的新一代口服抗凝药物，可高度选择竞争性抑制游离和结合的Xa凝血因子，从而激活下游凝血途径，延长APTT和PT，达到抗凝作用[11]。同时利伐沙班不具有抗血小板功能，出血风险更小，更安全，口服制剂更为便捷，患者出院后可继续服用，不会因服用疗程不足而影响其抗凝疗效。
本研究结果显示，利伐沙班延长PT、APTT、TT，降低FIB含量，具有一定抗凝作用，减少术后D-Dimer含量，降低术后DVT发生率；可以减少术后引流量。综上所述，利伐沙班具有确切、安全、有效地降低THA后DVT发生率的作用。
5 参考文献
[1] Haake DA，Berkman SA.Venous thromboembolic disease after hip surgery.Risk factors，prophylaxis，and diagnosis[J].Clin Orthop Relat Res，1989（242）：212-231.
[2] 关振鹏，吕厚山，吴淳，等.人工关节置换术后肺栓塞的早期诊断和处理[J].中华外科杂志，2003，41（1）：37-40.
[3] 中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华关节外科杂志：电子版，2009，3（3）：380-383.
[4] Ollendorf DA，Vera-Llonch M，Oster G.Cost of venous thromboembolism following major orthopedic surgery in hospitalized patients[J].Am J Health Syst Pharm，2002，59（18）：1750-1754.
[5] Prandoni P，Cogo A，Bernardi E，et al.A simple ultrasound approach for detection of recurrent proximal-vein thrombosis[J].Circulation，1993，88（4 Pt 1）：1730-1735.
[6] Strandness DE Jr，Langlois Y，Cramer M，et al.Long-term sequelae of acute venous thrombosis[J].JAMA，1983，250（10）：1289-1292.
[7] 杨佐明，戴士峰，刘晓明，等.人工髋关节置换与下肢深静脉血栓形成[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12（22）：4323-4327.
[8] 朱英杰，张晓东，王会超，等.补中益气汤配合低分子肝素钙预防髋部术后下肢深静脉血栓形成的效果及安全性研究[J].风湿病与关节炎，2014，3（1）：31-34.
[9] 杨佐明，刘晓明，戴士峰，等.低分子肝素预防人工全髋关节置换术后深静脉血栓疗效观察[J].中国修复重建外科杂志，2010，24（9）：1058-1061.
[10] Eriksson BI，Rosencher N，Friedman RJ，et al.Concomitant use of medication with antiplatelet effects in patients receiving either rivaroxabanor enoxaparin after total hip or knee arthroplasty[J].Thromb Res，2012，130（2）：147-151.
[11] Baglin T.Clinical use of new oral anticoagulantdrugs：dabigatran and rivaroxaban[J].Br J Haematol，2013，163（3）：160-167.
收稿日期：2015-03-08；修回日期：2015-04-09