目的探讨泛素特异性肽酶22（USP22）对肝癌细胞凋亡的影响及其可能的分子机制。方法采用RT-PCR和Western blotting分别检测人正常肝Chang liver细胞和人肝癌HepG2细胞中USP22 mRNA及蛋白表达。利用脂质体转染USP22-siRNA靶向沉默USP22基因,并采用RT-PCR和Western blotting检测其沉默效果;流式细胞仪检测USP22基因沉默对HepG2细胞周期和细胞凋亡的影响,Western blotting检测USP22基因沉默对HepG2细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Cleaved caspase-3）、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（Cleaved caspase-9）、细胞周期素D1（Cyclin D1）和细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）表达的影响。结果 USP22基因在人肝癌HepG2细胞中表达明显高于人正常肝Chang liver细胞（P<0.05）;siRNA干扰HepG2细胞后,与对照组相比,干预组中USP22 mRNA和蛋白的表达均显著降低（P<0.05）,而阴性组差异无统计学意义（P>0.05）。靶向沉默USP22基因后,与对照组相比,干扰组中G₀/G₁期细胞所占比例显著升高,S期和G₂/M期细胞所占比例显著下降,细胞凋亡率明显升高,差异均有统计学意义（P<0.05）;阴性组与对照组间G₀/G₁期、S期、G₂/M期细胞所占比例和细胞凋亡率相比,差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比,干预组中Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、Cyclin D1和CDK2蛋白的相对表达量均显著降低（P<0.05）,阴性组与对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 USP22基因沉默可诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其作用机制可能与周期蛋白Cyclin D1、CDK2及凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9的表达下降有关。