2,3,7,8-四氯二苯-对-二英调节辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡治疗类风湿关节炎的实验研究

来源 :中华风湿病学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pwd19881217
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目的

探索2,3,7,8-四氯二苯-对-二

英(TCDD)为芳香烃受体激活剂,诱导naïve T定向分化为调节性T细胞,纠正CIA-RA大鼠模型中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞失衡,为TCDD临床治疗RA提供实验依据。

方法

①牛Ⅱ型胶原建立CIA大鼠动物模型。分别设对照组(N组);CIA模型组(C组);TCDD治疗组(T组)各10只。②流式细胞术(FCM)检测PBMCs中Th17细胞,调节性T细胞的百分数及二者比值。ELISA检测Th17细胞相关因子(IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNF-α)和调节性T细胞相关细胞因子(TGF-β)含量。③评估关节炎指数积分及SPECT扫描下99Tcm-3P4-RGD2在体内分布情况,计算大鼠四肢关节放射性核素平均计数率靶区摄取计数/纵隔摄取计数。④治疗2周后将大鼠处死行肿胀关节病理切片评价关节炎病理损伤评分。数据统计采用单因素方差分析和配对t检验。

结果

C组治疗前后Th17细胞百分比显著上升,分别为[(2.99±0.16)%、(4.02±0.33)%,t=-6.82,P=0.001],调节性T细胞百分比显著下降,分别为[(2.67±0.57)%、(1.79±0.39)%,t=3.11,P<0.01],Th17/调节性T细胞比值上升,分别为(1.14±0.14、2.27±0.39,t=-4.53,P=0.039);T组治疗前后Th17细胞百分比显著下降分别为[(2.69±0.24)%、(1.21±0.25)%,t=5.12,P<0.01],调节性T细胞百分比显著上升分别为[(2.76±0.36)%、(3.78±0.22)%,t=-6.24,P<0.01],Th17/调节性T细胞比值下降分别为(1.08±0.07、0.21±0.05,t=-11.92,P=0.027)。C组治疗前后Th17相关因子明显上升,其值分别为IL-1β[(96±12)pg/ml、(153±18)pg/ml,t=-13.24,P<0.01],IL-6[(246±14)pg/ml、(295±15)pg/ml,t=-9.41,P=0.007],IL-17[(76±14)pg/ml、(99±16)pg/ml,t=-5.78,P=0.000],IL-23[(85±9)pg/ml、(102±11)pg/ml,t=-11.71,P<0.01],TNF-α[(303±12)pg/ml、(345±17)pg/ml,t=-15.56,P=0.007],调节性T细胞相关因子TGF-β值显著下降[(42±7)ng/ml、(35±8)ng/ml,t=7.52,P=0.012];T组治疗前后Th17相关因子明显下降,其值分别为IL-1β[(93±10)pg/ml、(79±8)pg/ml,t=10.52,P<0.01],IL-6[(245±11)pg/ml、(151±8)pg/ml,t=19.23,P<0.01],IL-17[(76±10) pg/ml、(62±9)pg/ml,t=7.37,P=0.005],IL-23[(84±11)pg/ml、(38±6)pg/ml,t=14.48,P<0.01],TNF-α[(294±8)pg/ml、(195±9)pg/ml,t=23.35,P<0.01],调节性T细胞相关因子TGF-β值显著升高[(41±8)ng/ml、(61±10)ng/ml,t=-10.61,P<0.01]。

结论

TCDD可以通过上调调节性T细胞,下调Th17细胞,使RA病理过程中Th17/调节性T细胞重新达到平衡,改善RA症状。

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