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高血压可引起心脏病、脑血管病、肾脏病和外周血管病变,导致脑卒中或心肌梗死事件,甚至导致死亡。有效控制患者血压是降低心血管事件的关键。临床上通常采用多药联合治疗控制患者血压。缬沙坦氨氯地平片是全球第一个被FDA批准的ARB/CBB复方制剂,可使90%患者的血压得到有效控制。缬沙坦氨氯地平片(商品名:倍博特,Exforge)是由诺华公司(NOVARTIS)研制的复方降压药物,2007年6月获美国FDA批准上市,上市规格160/5mg,160/10mg,320/5mg和320/10mg。倍博特上市以来,其安全性和有效性已得到广大医生和患者的肯定,2015年全球销售额约为11亿美元。截至2016年9月,FDA已批准8家制药企业的缬沙坦氨氯地平片仿制药上市申请,但其中还没有中国药企的身影,浙江华海药业股份有限公司作为中国制剂国际化先导性企业,正在大力开展美国仿制药研发工作,缬沙坦氨氯地平片正是其重点项目之一。本课题研究的主要目的是开发与原研片生物等效的缬沙坦氨氯地平片仿制药,使患者受益并为公司创造丰厚的经济收益。主要研究结果如下:(1)在预BE试验的基础上,经过溶出方法研究,开发出对缬沙坦具有体内外相关性的溶出曲线检测方法(pH1.0盐酸1000mL,桨法75rpm)。(2)采用单因素考察、因子实验设计等研究方法,以建立的体内外相关性溶出方法为指导,开发出缬沙坦氨氯地平片的处方工艺,最终产品稳定性良好、多介质溶出曲线均与原研片匹配。(3)在工艺研究的基础上,结合理论知识和实践经验,确定工艺放大策略,并按照这一策略完成连续三批申报批生产,证明工艺重现性和稳定性良好,产品符合预定质量标准的要求,多介质溶出曲线与原研片匹配。已选择320/10mg规格申报批第二批样品与原研片进行生物等效性试验,预计将于2017年初获得生物等效性试验的结果。