探讨Marjolin溃疡不同形态区域中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF－1α)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与血管生成的临床关系。
方法笔者单位2012年1月—2017年12月收治符合入选标准的Marjolin溃疡患者92例[男56例、女36例，年龄(55±15)岁]、皮肤慢性非癌变溃疡患者100例[男59例、女41例，年龄(51±16)岁]、行其他皮肤相关手术治疗患者100例[男58例、女42例，年龄(52±15)岁]，分别设为Marjolin溃疡组、慢性非癌变溃疡组、其他皮肤手术组。回顾性分析Marjolin溃疡组患者的病因、发病部位、溃疡直径、病程；取Marjolin溃疡组和慢性非癌变溃疡组患者溃疡组织标本、其他皮肤手术组患者术中切取组织周围附带的正常皮肤组织标本，采用免疫组织化学法检测各组织以及Marjolin溃疡组织周围正常皮肤区、溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区中VEGF、HIF－1α、EGFR、CD34的表达，计算阳性表达率及蛋白表达量。对数据行Pearson卡方检验、Mann－Whitney U检验、Bonferroni法检验、Bonferroni校正，对蛋白总表达量间的相关性进行Spearman相关分析。
结果Marjolin溃疡组患者病因中烧伤占91.3%(84/92)，44.6%(41/92)的患者肿瘤出现在下肢，62.0%(57/92)的患者皮肤表面溃疡直径为2.1～5.0 cm，病程超过20年者占75.0%(69/92)。慢性非癌变溃疡组患者溃疡组织VEGF、HIF－1α和EGFR阳性表达率分别为41.0%(41/100)、77.0%(77/100)、83.0%(83/100)，显著高于其他皮肤手术组患者正常皮肤组织的12.0%(12/100)、45.0%(45/100)、67.0%(67/100)，χ2＝21.589、21.522、6.827，P<0.01；Marjolin溃疡组患者溃疡组织VEGF、HIF－1α和EGFR阳性表达率分别为91.3%(84/92)、100.0%(92/92)、100.0%(92/92)，显著高于慢性非癌变溃疡组和其他皮肤手术组患者相应组织(χ2＝53.372、24.772、17.159，120.543、72.777、36.661，P<0.01)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区VEGF阳性表达率明显高于周围正常皮肤区(χ2＝87.120、42.368、89.624，P<0.01)，癌变区和溃疡区VEGF阳性表达率显著高于上皮瘤样增生区(χ2＝22.586、16.060，P<0.01)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区和癌变区EGFR阳性表达率均显著高于周围正常皮肤区(χ2＝21.679、27.600、27.600，P<0.01)，4个形态区域中HIF－1α阳性表达率相近(χ2＝3.008，P>0.05)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区VEGF和CD34蛋白表达量显著高于周围正常皮肤区(Z＝－6.765、－6.819，－6.765、－6.640，－6.765、－6.819，P<0.01)，上皮瘤样增生区VEGF和CD34蛋白表达量显著低于溃疡区(Z＝－4.484、－5.266，P<0.01)，癌变区VEGF和CD34蛋白表达量显著高于溃疡区(Z＝－6.427、－6.723，P<0.01)和上皮瘤样增生区(Z＝－6.427、－6.462，P<0.01)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区HIF－1α和EGFR蛋白表达量显著高于周围正常皮肤区(Z＝－6.819、－6.393，－6.819、－6.393，－6.819、－6.393，P<0.01)，溃疡区HIF－1α、EGFR蛋白表达量显著低于上皮瘤样增生区与癌变区(Z＝－6.118、－5.638，－6.640、－6.393，P<0.01)，癌变区HIF－1α和EGFR蛋白表达量显著高于上皮瘤样增生区(Z＝－6.558、－6.819，P<0.01)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织中VEGF、HIF－1α、EGFR蛋白总表达量分别与CD34蛋白总表达量呈显著正相关(r＝0.772、0.415、0.502，P<0.01)；EGFR和HIF－1α蛋白总表达量呈显著正相关(r＝0.839，P<0.01)，且分别与VEGF蛋白总表达量呈显著正相关(r＝0.531、0.440，P<0.01)。
结论Marjolin溃疡癌变区VEGF、HIF－1α和EGFR的表达最高，并且EGFR可能通过HIF－1α或者直接提高VEGF的表达，促进血管生成。