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2013年5月14日，美国《纽约时报》刊登了好莱坞著名演员安吉丽娜·朱莉撰写的文章《我的医疗选择》，介绍自己因为有BRCA1基因“缺陷”，近期做了双侧乳腺切除手术。在医生建议下，她还准备在40岁后切除卵巢，以防止卵巢癌发生。文章一经刊出，引发国内外女性对乳腺癌和卵巢癌的关注。
那么，什么是BRCA1基因“缺陷”？它们与乳腺癌和卵巢癌的发生有什么关系？中国女性BRCA1基因“缺陷”比例大吗？面对乳腺癌和卵巢癌威胁，女性应该怎么办？为此，我们特别邀请复旦大学附属肿瘤医院臧荣余教授、复旦大学生命科学学院遗传学研究所卢大儒教授为大家解析上述问题。
乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤，卵巢癌也是常见的影响女性健康的癌症，后者发病率不高，病死率高。统计表明，散发性乳腺癌和卵巢癌一般的发病年龄均在50岁之后，遗传性乳腺癌和卵巢癌的发病年龄会提前10岁，甚至20岁。乳腺癌和卵巢癌有明显的家族遗传倾向。也就是说，如果一个家庭中母亲、姐姐患了乳腺癌或卵巢癌。那么，妹妹患乳腺癌或卵巢癌的可能性显著增加。为什么会出现这样的情况呢？
基因突变：患癌风险增高
近20年来，科学家通过不断努力，终于发现一部分患者罹患乳腺癌和卵巢癌是由其父母通过特异的遗传基因——BRCA1和BRCA2基因（统称BRCA1/2基因）遗传下来的，它们是阻止癌症发生的抑癌基因，这些基因所导致的结构或功能异常，会使其乳腺癌和卵巢癌发病危险度远高于一般人群。研究进一步证实，大约70%～85%的BRCA1/2基因突变（“基因缺陷”，相对准确的医学术语表达为“基因突变”）携带者，在其一生中将发展成乳腺癌或卵巢癌患者。低于30岁女性中，超过25%的乳腺癌患者是由于一个遗传基因的突变引起的。与欧美人群相比，中国人乳腺癌患者中源于BRCA1/2基因突变的相对比例较低，但目前还没有确切的数据。
BRCA1/2基因是两种不同的抑癌基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2基因结构发生缺陷。那么，它就不能够抑制癌症的发生。目前，已发现的BRCA1/2基因突变有数百种之多，除了与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关外，还与人体的其他很多癌症也有关。有人总结了BRCA1/2基因突变相关癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85% 和15%～45%；有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和10%～20%。与普通女性相比，患癌概率算是很高的了。
BRCA1基因突变者，癌症危害更大！
临床证实，乳腺癌的两个遗传基因表现不尽相同。BRCA1基因与三阴性乳腺癌有关。所谓三阴性乳腺癌，指的是是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌，治疗效果相对较差，这也是安吉丽娜.朱莉为什么要预防性切除乳腺的主要原因。而另外一种BRCA2基因，激素受体常常阳性，治疗效果相对较好，通常不建议预防性切除乳腺。非常惊奇的是，BRCA2基因阳性的卵巢癌，比散发性卵巢癌预后更好。
安吉丽娜.朱莉的母亲56岁时，在与癌症抗争10年后，死于卵巢癌。可见，BRCA1基因突变者危害突出。如果安吉丽娜.朱莉不做预防性乳腺切除手术，很可能在她40～50岁期间，同她母亲一样，患上乳腺癌或卵巢癌。
基因检测：费用昂贵难普及
随着基因测序技术发展，现在已经可以对BRCA1/2基因进行检测，从而可以对乳腺癌等癌症罹患风险进行评估，以便早期预防。由于BRCA1/2基因均很大，而且突变大部分不是大段基因的缺失，而是少数几个或单一核苷酸的突变所引起，而且不同个体中的突变点皆不相同，目前，世界上已经至少发现了超过960种BRCA2的基因突变，1600多种的BRCA1基因突变。针对BRCA1/2基因突变的检测，基因测序分析是最基本且是最重要的金标准。但是，由于基因测序分析费用昂贵，使得该項基因检验无法普及。因此，有些单位就按照基因突变热点的频率高低来进行候选位点检测。不过，这项检查在不少医院仍停留在研究阶段，而无法提供于临床服务。
同样在国内，乳腺癌遗传基因的检测目前仍受到经济原因的限制，只是在一些实验室中开展。近年来，高通量的二代测序技术发展迅速，目前已经能够对候选基因进行高通量低成本的快速检测，因此，基因检测成本大幅度下降。但是，二代测序技术刚刚诞生不久，虽然其准确性也无须置疑，只是进入临床检测还需要得到国家卫生部门的批准。相信未来一定会有更加经济的BRCA1/2基因检测方法，为广大女性服务。
基因遗传；科学对待更可取
研究表明，人体细胞只有经历先后两次致癌因素的打击后才可能发生肿瘤，这个“二次打击”理论被医学界广泛用于癌症发病过程。“二次打击”在遗传性肿瘤和散发性肿瘤有根本区别。
1.在遗传性肿瘤中称为生殖细胞突变，是与生俱来的。就是说个体在出生前，第一次致癌打击已经发生，这次打击等同于安吉丽娜.朱莉描述的“基因缺陷”。
2.在散发性肿瘤中称为体细胞突变。散发性肿瘤两次致癌打击均发生在个体出生之后。
可以说，BRCA1/2基因突变，生来有之。但是，广大女性应科学对待，不必恐惧。其实，在癌症人群中，遗传性癌症只占很小的比例。统计表明，遗传性乳腺癌占所有乳腺癌的5%～10%，遗传性卵巢癌占所有卵巢癌的约8%。也就是说，遗传只是癌症发病的少见因素。此外，有研究证实，BRCA1/2基因突变虽然在乳腺癌和卵巢癌的发生中发挥了重要作用，但是，也不是绝对的。毕竟至少有15%携带BRCA1/2基因突变者不患乳腺癌，50%不患卵巢癌，这说明环境因素还是起到了重要作用，没有外在环境因素的刺激，即使遗传因素存在也不会得癌。 目前认为，预防乳腺癌和卵巢癌，更多的是要改变相关生活方式和环境因素。例如，女性应注意保持一定的体力活动或体育锻炼；合理饮食，少饮酒；少红肉，多高质量蛋白质；多水果素菜，少脂肪；减少精神压力，消除影响健康情绪的不良因素等。有的女性得了宫颈癌和乳腺癌，盲目相信“偏方“”验方”等，结果过早丧失生命。其实，宫颈癌和乳腺癌完全有治愈的可能。相比于安吉丽娜.朱莉的勇敢，她们对公众负面对待疾病的态度不足取。
总之，BRCA1/2基因突变与乳腺癌和卵巢癌发生有很大的关系，因此，如果检测出这两个基因存在变异，首先要进行医学咨询，可以通过手术，或严格的癌症筛查，预防肿瘤发生，以相对较小的身体伤害换取生命的延续。但是，由于目前国内还不完全具备BRCA1/2基因检测条件，无法筛选出真正的高危人群。因此，专家建议：如果家族中有乳腺癌或卵巢癌的女性，可以咨询乳腺科或妇科医生，今后条件成熟也可以咨询遗传学家。同时做相应部位的影像学检查，癌症指标检测等等；如果没有家族遗传史的30岁以上女性，也应每两年进行一次防癌检查，以远离乳腺癌和卵巢癌的风险。
特别提醒 遗传性癌症患者，罹患第二种癌症概率大大增加
需要注意的是，乳腺癌和卵巢癌只是BRCA1/2基因突变导致的主要癌症，其他癌症，如一些与DNA损伤修复相关的疾病风险也会增加。也就是说，携带BRCA1/2基因的患者，除了手术切除乳腺和卵巢之外，其他组织也存在一定癌症易感性。因此，这些女性要注意定期体格检查，针对性预防相关疾病。例如，安吉丽娜.朱莉切除乳腺，计划40岁后再切除卵巢，此后，她仍需进行防癌筛查，因为她患其他癌症的概率仍较高。另外，一种与卵巢癌相似的肿瘤，被称为腹膜癌，即腹腔腹膜面广泛播散的癌症。朱莉做了两个器官的预防切除手术后，腹膜癌的风险大大降低，但仍然维持没有基因突变人群的发病概率。
知识链接 什么是BRCA1和BRCA2基因？
BRCA1基因BRCA1基因定位于人染色体17q21，全长81189bp，编码含1863个氨基酸的大型蛋白质，是一种DNA结合蛋白。
BRCA2基因BRCA2基因定位于人染色体13q12，基因全长84193bp，编码一个含3418个氨基酸的更加庞大的蛋白质（图A，B）。
正常情况下，BRCA1和BRCA2基因分布于细胞核周边组成复合体，共同参与受损DNA的修复。BRCA1蛋白质有3个重要的与DNA修复相关的结构域，任一区域发生突变，都会导致BRCA1的DNA修复功能障碍。
2013年5月14日，美国《纽约时报》刊登了好莱坞著名演员安吉丽娜·朱莉撰写的文章《我的医疗选择》，介绍自己因为有BRCA1基因“缺陷”，近期做了双侧乳腺切除手术。在医生建议下，她还准备在40岁后切除卵巢，以防止卵巢癌发生。文章一经刊出，引发国内外女性对乳腺癌和卵巢癌的关注。
那么，什么是BRCA1基因“缺陷”？它们与乳腺癌和卵巢癌的发生有什么关系？中国女性BRCA1基因“缺陷”比例大吗？面对乳腺癌和卵巢癌威胁，女性应该怎么办？为此，我们特别邀请复旦大学附属肿瘤医院臧荣余教授、复旦大学生命科学学院遗传学研究所卢大儒教授为大家解析上述问题。
乳腺癌是女性排名第一的常见恶性肿瘤，卵巢癌也是常见的影响女性健康的癌症，后者发病率不高，病死率高。统计表明，散发性乳腺癌和卵巢癌一般的发病年龄均在50岁之后，遗传性乳腺癌和卵巢癌的发病年龄会提前10岁，甚至20岁。乳腺癌和卵巢癌有明显的家族遗传倾向。也就是说，如果一个家庭中母亲、姐姐患了乳腺癌或卵巢癌。那么，妹妹患乳腺癌或卵巢癌的可能性显著增加。为什么会出现这样的情况呢？
基因突变：患癌风险增高
近20年来，科学家通过不断努力，终于发现一部分患者罹患乳腺癌和卵巢癌是由其父母通过特异的遗传基因——BRCA1和BRCA2基因（统称BRCA1/2基因）遗传下来的，它们是阻止癌症发生的抑癌基因，这些基因所导致的结构或功能异常，会使其乳腺癌和卵巢癌发病危险度远高于一般人群。研究进一步证实，大约70%～85%的BRCA1/2基因突变（“基因缺陷”，相对准确的医学术语表达为“基因突变”）携带者，在其一生中将发展成乳腺癌或卵巢癌患者。低于30岁女性中，超过25%的乳腺癌患者是由于一个遗传基因的突变引起的。与欧美人群相比，中国人乳腺癌患者中源于BRCA1/2基因突变的相对比例较低，但目前还没有确切的数据。
BRCA1/2基因是两种不同的抑癌基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。如果BRCA1/2基因结构发生缺陷。那么，它就不能够抑制癌症的发生。目前，已发现的BRCA1/2基因突变有数百种之多，除了与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关外，还与人体的其他很多癌症也有关。有人总结了BRCA1/2基因突变相关癌症的终身风险，显示有BRCA1基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85% 和15%～45%；有BRCA2基因突变者，患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%～85%和10%～20%。与普通女性相比，患癌概率算是很高的了。
BRCA1基因突变者，癌症危害更大！
临床证实，乳腺癌的两个遗传基因表现不尽相同。BRCA1基因与三阴性乳腺癌有关。所谓三阴性乳腺癌，指的是是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）均阴性的一种特殊类型乳腺癌，治疗效果相对较差，这也是安吉丽娜.朱莉为什么要预防性切除乳腺的主要原因。而另外一种BRCA2基因，激素受体常常阳性，治疗效果相对较好，通常不建议预防性切除乳腺。非常惊奇的是，BRCA2基因阳性的卵巢癌，比散发性卵巢癌预后更好。
安吉丽娜.朱莉的母亲56岁时，在与癌症抗争10年后，死于卵巢癌。可见，BRCA1基因突变者危害突出。如果安吉丽娜.朱莉不做预防性乳腺切除手术，很可能在她40～50岁期间，同她母亲一样，患上乳腺癌或卵巢癌。
基因检测：费用昂贵难普及
随着基因测序技术发展，现在已经可以对BRCA1/2基因进行检测，从而可以对乳腺癌等癌症罹患风险进行评估，以便早期预防。由于BRCA1/2基因均很大，而且突变大部分不是大段基因的缺失，而是少数几个或单一核苷酸的突变所引起，而且不同个体中的突变点皆不相同，目前，世界上已经至少发现了超过960种BRCA2的基因突变，1600多种的BRCA1基因突变。针对BRCA1/2基因突变的检测，基因测序分析是最基本且是最重要的金标准。但是，由于基因测序分析费用昂贵，使得该項基因检验无法普及。因此，有些单位就按照基因突变热点的频率高低来进行候选位点检测。不过，这项检查在不少医院仍停留在研究阶段，而无法提供于临床服务。
同样在国内，乳腺癌遗传基因的检测目前仍受到经济原因的限制，只是在一些实验室中开展。近年来，高通量的二代测序技术发展迅速，目前已经能够对候选基因进行高通量低成本的快速检测，因此，基因检测成本大幅度下降。但是，二代测序技术刚刚诞生不久，虽然其准确性也无须置疑，只是进入临床检测还需要得到国家卫生部门的批准。相信未来一定会有更加经济的BRCA1/2基因检测方法，为广大女性服务。
基因遗传；科学对待更可取
研究表明，人体细胞只有经历先后两次致癌因素的打击后才可能发生肿瘤，这个“二次打击”理论被医学界广泛用于癌症发病过程。“二次打击”在遗传性肿瘤和散发性肿瘤有根本区别。
1.在遗传性肿瘤中称为生殖细胞突变，是与生俱来的。就是说个体在出生前，第一次致癌打击已经发生，这次打击等同于安吉丽娜.朱莉描述的“基因缺陷”。
2.在散发性肿瘤中称为体细胞突变。散发性肿瘤两次致癌打击均发生在个体出生之后。
可以说，BRCA1/2基因突变，生来有之。但是，广大女性应科学对待，不必恐惧。其实，在癌症人群中，遗传性癌症只占很小的比例。统计表明，遗传性乳腺癌占所有乳腺癌的5%～10%，遗传性卵巢癌占所有卵巢癌的约8%。也就是说，遗传只是癌症发病的少见因素。此外，有研究证实，BRCA1/2基因突变虽然在乳腺癌和卵巢癌的发生中发挥了重要作用，但是，也不是绝对的。毕竟至少有15%携带BRCA1/2基因突变者不患乳腺癌，50%不患卵巢癌，这说明环境因素还是起到了重要作用，没有外在环境因素的刺激，即使遗传因素存在也不会得癌。 目前认为，预防乳腺癌和卵巢癌，更多的是要改变相关生活方式和环境因素。例如，女性应注意保持一定的体力活动或体育锻炼；合理饮食，少饮酒；少红肉，多高质量蛋白质；多水果素菜，少脂肪；减少精神压力，消除影响健康情绪的不良因素等。有的女性得了宫颈癌和乳腺癌，盲目相信“偏方“”验方”等，结果过早丧失生命。其实，宫颈癌和乳腺癌完全有治愈的可能。相比于安吉丽娜.朱莉的勇敢，她们对公众负面对待疾病的态度不足取。
总之，BRCA1/2基因突变与乳腺癌和卵巢癌发生有很大的关系，因此，如果检测出这两个基因存在变异，首先要进行医学咨询，可以通过手术，或严格的癌症筛查，预防肿瘤发生，以相对较小的身体伤害换取生命的延续。但是，由于目前国内还不完全具备BRCA1/2基因检测条件，无法筛选出真正的高危人群。因此，专家建议：如果家族中有乳腺癌或卵巢癌的女性，可以咨询乳腺科或妇科医生，今后条件成熟也可以咨询遗传学家。同时做相应部位的影像学检查，癌症指标检测等等；如果没有家族遗传史的30岁以上女性，也应每两年进行一次防癌检查，以远离乳腺癌和卵巢癌的风险。
特别提醒 遗传性癌症患者，罹患第二种癌症概率大大增加
需要注意的是，乳腺癌和卵巢癌只是BRCA1/2基因突变导致的主要癌症，其他癌症，如一些与DNA损伤修复相关的疾病风险也会增加。也就是说，携带BRCA1/2基因的患者，除了手术切除乳腺和卵巢之外，其他组织也存在一定癌症易感性。因此，这些女性要注意定期体格检查，针对性预防相关疾病。例如，安吉丽娜.朱莉切除乳腺，计划40岁后再切除卵巢，此后，她仍需进行防癌筛查，因为她患其他癌症的概率仍较高。另外，一种与卵巢癌相似的肿瘤，被称为腹膜癌，即腹腔腹膜面广泛播散的癌症。朱莉做了两个器官的预防切除手术后，腹膜癌的风险大大降低，但仍然维持没有基因突变人群的发病概率。
知识链接 什么是BRCA1和BRCA2基因？
BRCA1基因BRCA1基因定位于人染色体17q21，全长81189bp，编码含1863个氨基酸的大型蛋白质，是一种DNA结合蛋白。
BRCA2基因BRCA2基因定位于人染色体13q12，基因全长84193bp，编码一个含3418个氨基酸的更加庞大的蛋白质（图A，B）。
正常情况下，BRCA1和BRCA2基因分布于细胞核周边组成复合体，共同参与受损DNA的修复。BRCA1蛋白质有3个重要的与DNA修复相关的结构域，任一区域发生突变，都会导致BRCA1的DNA修复功能障碍。