目的:建立一种快速、准确的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS),用于临床上测定人血清中氯氮平、N-去甲基氯氮平、喹硫平、阿立哌唑及齐拉西酮5种常用的非典型抗精神病药物的血药浓度。方法:以氯氮平-d3、喹硫平-d8、阿立哌唑-d8和齐拉西酮-d8稳定同位素为内标,血清样品经过前处理后采用UPLC-MS/MS对上清液进行分析。结果:空白血清对药物的检测无干扰,氯氮平、N-去甲基氯氮平、喹硫平、阿立哌唑及齐拉西酮在1.00～1 000 μg/L范围内线性良好,相关系数r>0.998 8;日内、日间精密度(RSD)均小于15%,回收率90%～110%;样品在室温12h、4℃冰箱48h、自动进样器24h及反复冻融3次的情况下都能保持稳定。结论:本方法前处理操作简单,能够快速、准确、高通量地检测所选择的5种非典型抗精神病药物的血药浓度。