目的:以胆红素代谢过程中UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1酶)介导的胆红素葡萄糖醛酸结合环节为切入点,考察何首乌与制何首乌的潜在肝毒性,以及二者毒性差异。方法:以胆红素为UGT1A1酶底物,以表观抑制常数Ki为评价指标,采用体外肝微粒体孵育法,启动Ⅱ相代谢反应,考察何首乌与制何首乌中原形成分的抑制作用,启动Ⅰ相代谢反应,考察代谢产物及原形成分的抑制作用。结果:何首乌与制何首乌以原形形式直接作用于UGT1A1酶后,制何首乌为中等抑制,何首乌为强抑制作用,抑制类型均为竞争型抑制;何首乌与制何首乌经过Ⅰ相代谢后,何首乌抑制作用减弱,同时抑制类型变为混合型抑制,制何首乌抑制作用消失。提示何首乌与制何首乌的差异成分具有更强的潜在毒性,共有成分经过Ⅰ相代谢后抑制作用减弱。结论:本研究初步证明何首乌与制何首乌中原形成分对UGT1A1存在抑制作用,经由Ⅰ相代谢后,抑制作用降低或消失。与何首乌相比,制何首乌肝毒性风险较小。