缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路对慢性压迫性脊髓损伤的双向作用机制

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慢性压迫性脊髓症是临床常见的病理状态,脊髓型颈椎病、椎管狭窄症、后纵韧带骨化症、椎管内肿瘤等均可引起慢性压迫性脊髓损伤。其病理机制尚未完全明确,脊髓受到慢性机械压迫、微循环缺血继发血管和神经损害是其重要的致病原因。缺血缺氧条件下,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达上调并诱导其下游靶基因血管内皮生长因子(VEGF)表达,进而介导一系列信号级联反应。HIF-1α/VEGF信号通路是脊髓压迫性损伤机制的重要调控因子,具有脊髓保护和损害双向作用:一方面促进脊髓微血管内皮修复和再生、保护和修复神经组织;另一方面,破坏血-脊髓屏障(blood-spinal cord barrier, BSCB)的完整性,使其通透性增加,毒性物质以及炎症因子渗入,导致神经元和神经轴突损伤。因此,探讨该通路在慢性脊髓压迫继发性病理过程中的作用机制,将有助于形成慢性脊髓损伤靶向治疗的新策略。

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