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[英]/Heward JM//J Clin Eadocrinol Metab.-1999, 84.-2398～2401rn 本研究以大样本病例一对照研究和家族为基础的遗传不平衡试验(TDT)，研究细胞毒性T淋巴细胞相关-4(CTLA-4)基因外显子1中49位的A／G多态性在英国高加索Graves病患者中的作用及此多态性的基因型与Graves病表现型(甲亢严重程度)的关系。rn 材料与方法 研究对象为就诊于英国多个甲状腺诊所的高加索Groves病患者(n=379)，对照为无自身免疫性疾病病史的志愿者(n=364)。具备以下条件2项以上者诊为Graves病：①弥漫性甲状腺肿。②抗微粒体抗体，抗甲状腺球蛋白抗体或抗促甲状腺素(TSH)受体自身抗体阳性。③存在甲亢眼病。共有179个家族参加了TDT分析。取Graves 病先证者、双亲、未患病同胞的全血10 ml，提取DNA行基因型分析；所有未患病的亲属均测试其甲状腺功能和甲状腺自身抗体，以除外亚临床自身免疫性甲状腺疾病；对部分Graves病患者作CTLA-4基因型和甲亢严重程度[血清游离T4(FT4)浓度]的相关性分析。基因型测定采用PCR琼脂糖凝胶电泳法。运用χ2检验及方差分析对研究结果进行统计学分析。rn 结果 共测得379名病例和363例对照中的CTLA-4基因外显子中第49位A/G的基因型。Graves病患者此位点G等位基因的频数显著高于健康对照；在此位点两组的AA、AG和GG基因型的分布显著不同(χ2=21.7，Pc＜0.00003)；Graves病患者呈AA型的频率显著低于健康对照(32.1％比45.1％，χ2=12.74，Pc＜0.001)，呈GG型的显著增加(17.3％比7.8％，χ2=6.64，Pc=0.02)。179个家族中的96个家族进行了此位点等位基因的遗传分析，Graves病受累亲属中CTLA-4基因外显子1第49位G等位基因的频率高于未受累亲属(57.9％比43.8％)，而A等位基因低于未受累者(42.1％比 56.2％)，差异显著(χ2=5.7，P=0.025)。Graves病患者中247名的血清FT4浓度有效，且血清FT4 浓度随患者甲状腺肿大的程度(F=18.18，P＜0.00005)和吸烟状况(F=5.39，P=0.021)而改变，并与CTLA-4基因外显子第49位的基因型显著相关(F=3.26，P=0.04)，GG型患者FT4 浓度最高(X=62.5pmol／L)，其次为AG型(X=54.0 pmol／L)，AA型患者最低(X=50.9 pmol／L)。rn 结论 此研究结果说明CTLA-4基因在Graves病发病中起一定作用，其外显子1中的A/G多态性与Graves病的严重程度相关。rn(付建芳摘 姬秋和校)