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目的 探讨12-脂氧合酶(12-LO)对糖尿病性肾系膜细胞(MC)肥大的影响,及其发生机制.方法 应用野生型(WT)及12-LO基因敲除小鼠诱导1型糖尿病模型,观察肾脏肥大及肾小球内p21及p27表达水平.采用总蛋白/细胞数的比值作为评价细胞肥大的指标,观察12-LO对高糖刺激引起的肾MC肥大的影响；利用实时定量PCR和Western印迹法观察12-LO及其代谢产物12羟二十烷四烯酸[12 (S)-HETE]对MC内p21及p27表达的影响.结果 12(S)-HETE能明显促进MC内p21基因表达(P＜0.05),增加p21与p27蛋白表达(P＜0.05),诱导细胞肥大(P＜0.05).12-LO基因敲除抑制了高糖引起的MC肥大以及p21、p27表达增加(P＜0.05)；相反,细胞内高表达12-LO显著增加了p21与p27蛋白表达(P＜0.01).糖尿病条件下12-LO基因敲除小鼠肾脏肥大的发生以及p21、p27在肾小球内的表达显著低于WT小鼠(P＜0.05).结论 12-LO通过影响p21、p27表达参与糖尿病性肾脏肥大的发生过程。