目的探讨葛根素对慢性乙醇中毒大鼠海马空间记忆的保护作用机制。方法健康SD大鼠,随机分为慢性乙醇中毒组、葛根素干预组和对照组。乙醇中毒组大鼠给予56度(体积分数)白酒按6~15 g·kg-1的剂量渐进式灌胃,葛根素组大鼠白酒灌胃+2%葛根素腹腔注射,对照组大鼠用等容积的生理盐水灌胃和腹腔注射。Morris水迷宫检测其空间记忆功能,激光共聚焦双重染色法检测海马神经元和小胶质细胞的变化,HPLC和Elisa检测海马氨基酸类神经递质(谷氨酸、γ-氨基丁酸)、炎症因子(肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β)和氧化应激指标(超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶)。结果与乙醇中毒组大鼠比较,葛根素干预组大鼠逃逸潜伏期明显缩短(P<0.05),海马齿状回小胶质细胞数明显减少(P<0.01),神经元丢失减少(P<0.01),海马谷氨酸、γ-氨基丁酸、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶含量增多(P<0.01),肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β含量减少(P<0.01),丙二醛含量减少(P<0.05),谷氨酸/γ-氨基丁酸比值回降。结论葛根素可显著改善慢性乙醇中毒大鼠对空间记忆的损伤,其作用机制可能与抗炎和抗氧化应激有关。