抗真菌药物在采用糖皮质激素治疗慢加急性(亚急性)肝衰竭患者中的预防作用

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目的

探索糖皮质激素(以下简称激素)治疗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)相关性慢加急性(亚急性)肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)早期患者的疗效,探索伏立康唑预防HBV相关性ACLF并发肺部曲霉菌感染的作用及安全性。

方法

纳入2016年1月至2018年12月在南昌大学第一附属医院感染科治疗的232例HBV相关性ACLF患者,其中未使用激素组104例,单用激素组74例,激素联合伏立康唑(200 mg/d)组54例。观察期为4个月,比较3组患者基线肝功能、并发肺曲霉菌感染的发生率、观察期内存活率、其他并发症的发生率,观察伏立康唑的不良反应,探索最佳预防剂量。计量资料采用方差分析或秩和检验,计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法。

结果

3组间患者基线肝功能指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。单用激素组肺部曲霉菌感染率为22.97%(17/74),高于未使用激素组[5.77%(6/104)]和激素联合伏立康唑组[1.85%(1/54)],差异均有统计学意义(χ2=11.373、9.843,均P<0.01)。HBV相关性ACLF合并肺曲霉菌病总病死率达79.2%(19/24)。未使用激素组生存率[37.50%(39/104)]与单用激素组存活率[39.19%(29/74)]之间比较差异无统计学意义(χ2=0.052,P=0.819);而激素联合伏立康唑组存活率[66.67%(36/54)]高于其他2组,差异均有统计学意义(χ2=12.126、9.431,均P<0.01)。随机监测激素联合伏立康唑组16例患者伏立康唑的血药浓度范围为0.82~5.38 mg/L,所有口服伏立康唑片剂患者均未见明显不良反应。

结论

激素治疗HBV相关性ACLF早期患者有效,伏立康唑能有效降低激素治疗时感染肺曲霉菌的发生率,从而提高HBV相关性ACLF患者的生存率;口服伏立康唑200 mg/d在患者中血药浓度稳定,不良反应少见,具有较好的安全性。

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