[关键词] 利培酮；奥氮平；精神分裂症；PANSS；生活质量
[中图分类号] R914 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）21-0107-04
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and quality of life of schizophrenic patients treated by risperidon and olanzapine. Methods A total of 68 cases of patients with schizophrenia from Jan 2013 to Dec 2014 were randomly divided into Risperidon group and olanzapine group for 12-week treatment. After treated for 4 weeks， 8 weeks and 12 weeks，the clinical efficacy、adverse reactions and the quality of life were evaluated by Positive and Negative Symptoms Scale（PANSS）， Treatment Emergent Symptom Scal（TESS） and General Quality of Life Inventory（GQOLI-74）. Results After treatment， the PANSS score and factor score decreased significantly than before treatment（P<0.05）， the total points and factor scores at each time point between the two groups showed no significant difference（P>0.05）， the PANSS comparison illustrated the effects of treatment showed no significant difference； The incidence of adverse reactions（33.3%） of olanzapine group and incidence of adverse reactions（30.0%） of risperidone group showed no significant difference（P>0.05）. The major adverse reactions increased prolactin levels，menstrual disorders and menopause，extrapyramidal symptoms of risperidone group were significantly higher than olanzapine group（P<0.05），the changes of weight gain，lethargy and elevated blood glucose aspects of risperidone group were significantly lower than olanzapine group（P<0.05）； the GQOLI-74 total score and factor score before treatment between the two groups showed no significant difference（P>0.05）； Excepted the material dimension of lief， the quality of life scores and the various factor scores after 12 weeks of treatment of the two groups significantly increased，the differences were statistically significant，but the material dimension of life before and after treatment showed no significant improvement（P>0.05），after treatment，the two groups also showed no significant difference（P>0.05）. Conclusion Risperidon and olanzapine are similar in the treatment of schizophrenia with fewer side effects，and they both can improve quality of life. [Key words] Risperidon； Olanzapine； Schizophrenic； PANSS； Quality of life
精神医学的快速进步使精神分裂症的治疗目标已经从阳性症状的控制到阴性症状的关注、从社会功能的恢复到生活质量的全面提高。经典的抗精神病药虽然能够缓解患者的阳性症状，但是在改善患者阴性功能和社会功能方面效果不佳，新一代抗精神病药具有控制阳性症状和阴性症状的同时，也有改善社会功能、提高生活质量的作用。本文研究对精神分类症患者分别使用利培酮和奥氮平治疗，比较两种药物的治疗效果、药物的不良反应以及对患者生活质量的改善作用，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
研究对象均为2013年1月～2014年12月在浙江省立同德医院精神科门诊和住院或出院后随访青壮年患者，共68例，纳入标准：所有入选精神分裂症患者的诊断均参照中国精神疾病分类与诊断标准第三版（CCMD-3）[1]；患者阳性与阴性症状评分（PANSS）不低于60分；临床严重度总体印象（CGI-S）评分不低于4分；年龄18～35岁；观察时间12周。排除标准：对药物依赖的患者；患有严重器质性疾病的患者；妊娠期或者哺乳期的妇女。所有研究对象均签署知情同意书。按照不同的治疗方式分为利培酮组和奥氮平组：奥氮平组入组34例，完成随访观察30例；利培酮组入组34例，完成随访观察30例。在药物治疗的过程中奥氮平组和利培酮组均有2例患者治疗1个半月未能将精神病性症状彻底控制住进而改用其他药物进行抗精神病治疗。此外，奥氮平有2例因经济困难而脱落，利培酮有2例由于跨地区治疗而脱落治疗。在完成整个研究对象中，利培酮组：男21例（其中住院17例）、女9例（其中住院8例），年龄（26.24±6.76）岁，教育时限（10.68±2.36）年，首次发病年龄（24.76±7.79）岁，病程（1.55±0.89）年，住院次数（2.9±1.3）次，本次住院患者的住院天数（71.00±14.63）d。奥氮平组：男19例（其中住院17例）、女11例（其中住院6例），年龄（26.76±6.53）岁，教育时限（11.52±2.44）年，首次发病年龄（24.52±8.32）岁，病程（1.69±0.84）年，住院次数（2.8±1.2）次，本次住院患者的住院天数（73.00±13.33）d，两组间比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
利培酮组选用维思通片剂（西安杨森制药有限公司，1 mg/片，国药准字J20120018）治疗剂量2～6 mg/d，平均（3.54±1.78）mg/d，奥氮平组选用再普乐片（美国礼来制药有限公司，5 mg/片或10 mg/片，国药准字H20140606）治疗剂量5～25 mg/d，平均（14.6±4.8）mg/d，两种药物均连续服用12个月。按照患者的病情发展状况在治疗过程中可以酌情使用苯二氮类药物，但不能联用两种苯二氮类药物，不需要使用抗胆碱能药物来预防性治疗。在治疗后的第4、第8以及第12周末监测患者的肝肾功能、血常规以及体重和心电图。
1.3 观察指标
症状量表评定：采用副反应量表（TESS，分为行为毒性、化验、神经系统、植物神经系统、心血管系统及其他）[2]、生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）量表以及阳性与阴性症状量表（PANSS，分为阳性量表
、隐形量表
1.4 统计学方法
使用SPSS17.0软件完成统计分析，计量资料比较采用t检验、计数资料比较采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分比较
见表2。两组治疗后PANSS总分及各因子分分别较治疗前显著降低（P<0.05），两组间各时点的总分及各因子分无显著性差异（P>0.05），通过PANSS比较说明两组治疗效果差异不大。
2.2 两组治疗后副反应情况比较
见表3。奥氮平组不良反应发生率（33.3%）与利培酮组不良反应发生率（30.0%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。利培酮组主要的不良反应泌乳素水平增高、月经紊乱和停经、锥体外系反应明显高于奥氮平组（P<0.05），利培酮组在体重增加、嗜睡和血糖升高方面明显低于奥氮平组（P<0.05）。
2.3 两组生活质量评分比较
见表4。治疗前两组GQOLI-74总分及各因子分差异无统计学意义（P>0.05），两组物质生活维度评分治疗前后无明显变化（P>0.05），治疗后，两组间比较也无显著性差异（P>0.05），同时治疗12周后，两组生活质量总分及其他各个因子分显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
60年代中期我国开始使用抗精神病药治疗精神分裂症，对这一顽疾的治疗具有划时代的意义。这些经典的抗精神病甚至至今仍在沿用，这些药虽可有效改善精神分裂症的阳性症状，但诸多的不良反应和过度镇静功效不仅给患者附加了新的阴性症状，而且严重影响了患者的生活质量和社会功能[5]。现如今对于精神分裂症的治疗已经不仅仅治疗阳性症状、阴性症状，而是越来越兼顾到关注认知功能、社会功能、生活质量的全面治疗[6]。利培酮、奥氮平是新一代非典型抗精神病药的代表，其作用机制与经典的抗精神病药物不同[7]。利培酮是一种强5-HT2A和相对弱的D2受体拮抗剂[8]，在治疗精神分裂症阳性症状时通过选择性的阻断中枢边缘系统多巴胺D2受体，另一方面通过阻断皮质通路和黑质纹状体通路的5-HT2A受体，改善阴性症状、认知症状和抑郁症状。奥氮平是噻吩苯二氮类衍生物，由氯氮平分子改造发展而来，不仅对中枢边缘系统多巴胺D2受体有阻断作用，且对5-HT2、M、H1受体具有较高的亲和度，显著改善患者的阴、阳性症状以及认知功能[9]。
本研究显示：总分及各因子分较治疗前显著降低（P<0.05），两组间各时点的总分及各因子分无显著性差异（P>0.05），PANSS比较说明两组治疗效果差异不大；提示两组药物对精神分裂症的治疗总体疗效相当，与国内外文献报道一致[10-14]。从不良反应方面来看，奥氮平组不良反应发生率（33.3%）与利培酮组不良反应发生率（30.0%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。利培酮组主要的不良反应泌乳素水平增高、月经紊乱和停经、锥体外系反应明显高于奥氮平组（P<0.05），利培酮组在体重增加、嗜睡和血糖升高方面的变化明显低于奥氮平组（P<0.05），从这里我们可以看出，总体发生率较低，症状轻微，利培酮组主要不良反应为泌乳素升高、月经紊乱、锥体外系反应；奥氮平组表现为嗜睡、血糖升高、体重增加等不良反应。虽然患者均能耐受，更应注意后期治疗中的变化和监测。生活质量为评价精神分裂症患者疾病的损害程度以及干预效果的有效指标，在临床中日益受到研究学者的关注。本研究显示，治疗前两组GQOLI-74总分及各因子分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗12周后，除了物质生活维度外，两组生活质量总分以及各个因子分显著提高（P<0.05），而物质生活维度评分治疗前后无明显改善（P>0.05），治疗后两组间比较也无显著性差异（P>0.05），说明利培酮和奥氮平对精神分裂症患者的生活质量均有显著的改善作用，也与国内外的研究报道相一致[15-23]。
本研究中对入组对象的研究为急性期治疗的前3个月，对生活质量的研究和观测周期偏短，有些副反应如闭经、肥胖可能在后续的治疗中反应会更加突出，这些因素对本研究结果有一定影响，有待于扩大样本量、延长观察期得到更详尽的报告。
[参考文献]
[1] 中华医学会精神科分会. 中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版（CCMD-3）[M]. 济南：山东科学出版社，2001：74-81.
[2] 李凌江，杨德森. 生活质量综合评定问卷-74（GQOLI-74）[J]. 中国行为医学科学，2001，10（特刊）：74-81.
[3] 王鹤秋，于恩彦，许本键，等. 合用氯米帕明对精神分裂症患者生存质量的影响[J]. 浙江医学，2005，27（4）：253-255.
[4] Rosenheck R，Perlick D，Bingham S，et al. Effectiveness and cost of olanzaoine and haloperidol in the treatment of schizophrenia：A randomized trial[J]. JAMA，2003，290（6）：2693-2702.
[5] Liieberman JA，Stroup TS，McEvoy JP，et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia[J]. N Engl J Med，2005，353（4）：1209-1223.
[6] Verma S，Subramaniam M，Abdin E，et al. Safety and eficacy of long-acting injectable risperidone in patients with schizophrenia spectrum disorders：A 6-month open-label trial in Asian patients[J]. Human Psychopharmacology，2010， 25（3）：230-235.
[7] Brodaty H，Low LF. Aggression in the elderly[J]. J Clin Psychiatry，2003，64（4）：36-43.
[8] Neil D，Woodward，Soct E，et al. A meta analysis of neuropsychological change to clozapine，olanzapine，quetiapine and risperdone in schizophrenia[J]. Int J Neour，2005，8（10）：457-472.
[9] 李凌江，杨德森，郝伟，等. 医学领域生活质量研究的几个问题[J]. 中国临床心理学杂志，1995，3（6）：59-62.
[10] 王军，伍毅，施冬青，等. 奥氮平治疗难治性精神分裂症生活质量的研究[J]. 临床精神医学，2008，18（2）：130-131.
[11] 杨绪娜，朱峰，李乐华. 非典型抗精神病药对精神分裂症认知功能影响的研究进展[J]. 国际精神病学杂志，2010，37（3）：167-171.
[12] Lucie Bartova，Markus Dold，Nicole Praschak-Rieder，et al.Ultra-high-dose long-acting injectable aripiprazole in chronic refractory schizophrenia：A case report[J]. Clinical Toxicology，2015，5（5）：1-2.
[13] Vachev T，Stoyanova VK，Ivanov HY，et al. Investigation of Fasciculation and Elongation Protein ζ-1（FEZ1） in peripheral blood reveals differences in gene expression in patients with schizophrenia[J]. Balkan Journal of Medical Genetics，2016，18（1）：31-38.
[14] Mar Rus-Calafell，Jorge Escudero，Alfonso Urzúa，et al. The role of family therapy in the management of schizophrenia： Challenges and solutions[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment，2015，20（15）：145-151.
[15] Taro Kishi，Yuki Matsuda，Nakao Iwataet al. Aripiprazole for the management of schizophrenia in the Japanese population：A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment， 2015，20（15）：419-434.
[16] Ena Ivezi，Branka Restek Petrovi，Mate Mihanovi，et al. Quality of life of patients with schizophrenia treated in foster home care and in outpatient treatment[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment，2015，20（15）：585-595.
[17] Martin Valis，Oldrich Vysata，Jan Bazant，et al. Anti-NMDA receptor antibodies in patients with a first episode of schizophrenia[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment，2015，20（15）：619-623.
[18] Fan Zhang，Steve Ascher，Tianmei Si，et al. Efficacy， safety，and impact on hospitalizations of paliperidone palmitate in recent-onset schizophrenia[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment，2015，20 （15）：657-668.
[19] Chloe Tolley，Justine Lalonde，Adam Gater，et al. The feasibility of using electronic clinical outcome assessments in people with schizophrenia and their informal caregivers[J]. Patient Related Outcome Measures，2015，20（15）：91-101.
[20] Jinuk Song，Bung Kim，Doug Han，et al. Differences in gray matter volume corresponding to delusion and hallucination in patients with schizophrenia compared with patients who have bipolar disorder[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment，2015，20（15）：1211-1219.
[21] 侯占岭. 利培酮与奥氮平治疗精神分裂症的对照研究[J].现代诊断与治疗，2015，26（3）：539-540.
[22] 杨丽. 利培酮与奥氮平治疗精神分裂症首次发病患者的对照分析[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（15）：3402-3403.
[23] 张永涛. 利培酮联合改良电抽搐疗法治疗精神分裂症的疗效观察[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（15）：3439-3440.
（收稿日期：2016-03-06）