【摘 要】
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目的研究重组人胰高血糖素类肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在动物体内的药动学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(3.5、14和56μg.kg-1)rhGLP-1(7-36),酶联免疫吸附分析法(ELISA
【机 构】
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河北联合大学药理学教研室,上海华谊生物技术有限公司,军事医学科学院放射与辐射医学研究所
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目的研究重组人胰高血糖素类肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在动物体内的药动学与组织分布。方法猕猴给予不同剂量(3.5、14和56μg.kg-1)rhGLP-1(7-36),酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血浆中rhGLP-1(7-36)浓度,[125I]标记示踪法结合分子排阻色谱法(SEC)观察rh-GLP-1(7-36)在Wistar大鼠各组织中的分布。结果猕猴单次sc不同剂量rhGLP-1(7-36)后,血药浓度及AUC随剂量呈线性增加,各组达峰时间(Tmax)均为15 min,末端相半衰期(T12β)35～45 min,全身清除率(CL)1.0～1.3 L.min-1.kg-1,组间均无差别。sc给药绝对生物利用度22.2%。以3.5μg.kg-1剂量连续sc 7 d体内无蓄积。大鼠sc[125I]rh-GLP-1(7-36)后10 min血浆原形药物浓度达峰,降解物迅速出现。肾脏与胰腺此时总放射性浓度最高。结论在研究剂量范围内rhGLP-1(7-36)呈线性动力学。吸收、降解迅速是其动力学的特点。药物主要通过肾脏排泄,胰腺可能为药物的靶器官。
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