【摘 要】
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目的：研究八宝丹（BBD）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/胱天蛋白酶-1（NLRP3/Caspase-1）通路蛋白的影响。方法：将C57BL/6小鼠随机分组，BBD(75、150、300 mg·kg-1)灌胃给药3 d，2次/d，于末次给药后2 h，腹腔注射APAP(400 mg·kg-1)，14 h后摘眼球取血，随后脱颈椎处死取材。HE染色法观察
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81973437）；
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目的：研究八宝丹（BBD）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/胱天蛋白酶-1（NLRP3/Caspase-1）通路蛋白的影响。方法：将C57BL/6小鼠随机分组，BBD(75、150、300 mg·kg-1)灌胃给药3 d，2次/d，于末次给药后2 h，腹腔注射APAP(400 mg·kg-1)，14 h后摘眼球取血，随后脱颈椎处死取材。HE染色法观察肝组织细胞形态学变化；生化法检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）的活力；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肝脏中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素6（IL-6）mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏中环氧化酶2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-18（IL-18）的蛋白表达水平。结果：与正常组小鼠比较，模型组小鼠肝脏组织小叶结构部分破坏、肝窦扩张，血清中ALT和AST水平，肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组小鼠相比，各给药组小鼠肝细胞破裂现象有所好转，肝血窦挤压情况有所缓解，血清中ALT和AST水平，肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01），并呈剂量依赖性。结论：BBD可减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤，其机制可能与抗氧化应激，抑制NLRP3/Caspase-1通路，进而降低IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6表达水平有关。
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