建立新生大鼠高胆红素血症模型，探讨静脉注入胆红素对脾髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88，MyD88)和白细胞介素1受体相关激酶-4(interleukin-1 receptor associated kinase-4，IRAK-4)蛋白表达的影响。

选用清洁级7～8 d新生SD大鼠，雌雄不限，体重12.0～15.0 g，采用随机抽签法随机分为空白对照组(Ⅰ)、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)对照组(Ⅱ)、15 mg/kg胆红素对照组(Ⅲ)、15 mg/kg胆红素＋LPS组(Ⅳa)、30 mg/kg胆红素＋LPS组(Ⅳb)和50 mg/kg胆红素＋LPS组(Ⅳc)，共6组，每组设置2 h、5 h、24 h三个时间点，每个时间点8只。颈静脉注射不同剂量胆红素(15 mg/kg、30 mg/kg和50 mg/kg)建立新生SD大鼠高胆红素血症模型，1 h时腹腔注入LPS 1 mg/kg。在注入胆红素后2 h、5 h、24 h取脾脏，采用免疫组织化学法检测脾MyD88和IRAK-4蛋白的表达。

(1)LPS可促进脾细胞MyD88和IRAK-4表达(q_{MyD88 2 h}＝49.89，q_{MyD88 5 h}＝139.54，q_{IRAK-4 2 h}＝7.93，q_{IRAK-4 5 h}＝24.30，q_{IRAK-4 24 h}＝6.97，P<0.01)。(2)低浓度胆红素单独作用可促进脾细胞MyD88表达，抑制IRAK-4表达(q_{MyD88 2 h}＝0.76，q_{MyD88 5 h}＝5.05，q_{IRAK-4 2 h}＝6.43，q_{IRAK-4 5 h}＝22.37，q_{IRAK-4 24 h}＝1.50，P<0.01)。(3)低浓度胆红素对LPS刺激MyD88表达的影响不明显(q_{2 h}＝1.48，q_{5 h}＝1.45，q_{24 h}＝0.10，P>0.05)，中、高浓度胆红素对LPS刺激MyD88表达有抑制作用(q_{Ⅳb 2 h}＝42.87，q_{Ⅳc 2 h}＝51.38，q_{Ⅳb 5 h}＝103.61，q_{Ⅳc 5 h}＝115.44，q_{Ⅳb 24 h}＝1.18，q_{Ⅳc 24 h}＝11.66，P<0.01)。(4)低、中、高浓度胆红素对LPS刺激IRAK-4表达均有抑制作用(q_{Ⅳa 2 h}＝9.52，q_{Ⅳb 2 h}＝14.39，q_{Ⅳc 2 h}＝25.55，q_{Ⅳa 5 h}＝38.83，q_{Ⅳb 5 h}＝54.62, q_{Ⅳc 5 h}＝60.51，q_{Ⅳa 24 h}＝2.41，q_{Ⅳb 24 h}＝1.47，q_{Ⅳc 24 h}＝7.61，P<0.01)。(5)胆红素对MyD88、IRAK-4的抑制作用，2 h时即可观察到，5 h时作用明显，24 h时低、中浓度胆红素的抑制作用消失，高浓度胆红素的抑制作用仍然存在(P<0.01)。(6)MyD88、IRAK-4表达水平与胆红素浓度呈负相关(r_{sMyD88 2 h}＝－0.86，r_{sMyD88 5 h}＝－0.92，r_{sMyD88 24 h}＝－0.53，r_{sIRAK-4 2 h}＝－0.82，r_{sIRAK-4 5 h}＝－0.86，r_{sIRAK-4 24 h}＝－0.57，P<0.01)。(7)在胆红素和LPS作用下，脾细胞MyD88和IRAK-4表达水平呈正相关(r_{2 h}＝0.77，r_{5 h}＝0.9，r_{24 h}＝0.67，P<0.01)。

胆红素可抑制MyD88和IRAK-4蛋白的表达，浓度越高抑制作用越明显，持续时间越长。提示胆红素影响新生大鼠免疫功能的机制可能与调节Toll样受体4信号通路中MyD88和IRAK-4的表达有关。