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【摘要】 目的 觀察心力衰竭患者血浆中N端B型脑钠肽（NT-proBNP）浓度的改变并探讨其临床意义。方法 选择山东省鄄城县第二人民医院2010年6月至2012年4月心内科住院的不同类型心衰患者289例，非心衰患者（健康人）60例，并进行常规检查分组分级处理。采用电化学发光监测仪Elecsys—2010定量检测血浆NT-proBNP水平再进行分组处理。通过比较两种方法，说明检测血清NT-proBNP在诊断心力衰竭与常规方法检测结果的吻合度及治疗前后水平的变化。结论 血清NT-proBNP的定量检测可及时客观地为心力衰竭患者做出准确诊断，因此，可作为临床诊断心力衰竭的重要的实验室指标，为临床诊断、治疗和预后提供准确可靠的依据。
【关键词】 N端B型脑钠肽；心力衰竭；电化学发光法
心力衰竭（HF）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及（或）射血能力受损而引起的一组综合症，临床表现主要是呼吸困难、体力活动受限和水肿[1]。一旦发生心力衰竭，如不及时治疗，心功能不全将不断恶化进展。因此，及时准确的评估患者病情，制定合适的治疗方案非常重要。目前有研究资料表明血清N末端脑型钠尿肽（NT-proBNP）与心力衰竭密切相关[2]，NT-proBNP是proBNP的裂解产物，在心肌细胞受牵拉和（或）血管透壁压超负荷时血清NT-proBNP含量剧增。
本文意在探讨检测血清NT-proBNP水平在心力衰竭患者血液中的变化及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2010年6月至2012年4月住院治疗的心衰患者289例，其中男158例，女131例，年龄在35-74岁，平均48.2岁。心衰患者289例，其中心功能Ⅱ级者34例，心功能Ⅲ156例，心功能Ⅳ级99例。另选择2012年我院体检正常人60名作为对照组，男28名，女32名，年龄20-82岁，平均年龄49.6岁。进行血清NT-proBNP定量检测的同时运用常规检查方式对病人进行诊断分类。
1.2 方法和仪器 血浆NT-proBNP浓度测定：受试者于清晨空腹抽取肘静脉血2ml，置于含有乙二胺四乙酸抗凝（ENTANa2）抗凝剂管中，2h内离心（3000r/min，10min）分离血浆。如当天不能检测样品立即置-20℃保存，两天内用电化学方法检测血清NP-proBNP浓度，采用瑞士RocheNT-proBNP试剂盒，运用电化学发光仪RocheElecsys2010测定，测定线性范围5-35000pg/ml，测定不精密度（CV）为2.2%-5.8%，应严格按说明书操作，检测方法的各项质量指标及质控参数均在允许范围。
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件对数据进行分析，将血清NT-proBNP测定值采用单因素方差分析法进行多个样本间的组间比较，即健康组与病例组及心衰不同类型组进行统计学分析。将P<0.05视为差异有统计学意义，见表1。
3 讨 论
心力衰竭是大多数心血管疾病最主要的死亡原因之一，也是大多数患者的最终归宿。因此，寻找一种敏感、快捷、准确的鉴别诊断方法是非常必要的，它可在很大程度上帮助医生提高确诊率，并明确病情的严重程度[3]。有研究表明N端B型钠尿肽和心力衰竭密切相关[2-3]，因此我们研究了它在心力衰竭患者血浆中的表达水平，并探讨了其临床意义。
NT-proBNP是BNP前体（pro-BNP）经酶切后的产物，pro-BNP在酶作用下裂解为无活性的NT-proBNP和有活性的BNP[4]，尤其是在心肌细胞受牵拉和（或）血管透壁压超负荷时，proBNP的合成和分泌就会大大增加。两者相比较而言，NT-proBNP的半衰期更长（60-120min，BNP约为20min）[5]，在血液循环中更加稳定[6]，主要通过各个器官的被动清除，因此其具有更大的诊断价值，更好的反应心功能。本实验的结果表明：在治疗前，健康对照组和心力衰竭组血清NT-proBNP的水平有显著差异（p<0.05），而且通过在不同级别的心力衰竭患者之间分析发现，随着心力衰竭的程度逐渐加深，血清NT-proBNP的水平不断增加。这和李冬梅的研究结果相一致[7]。因此，我们通过单依据血清NT-proBNP来区分心力衰竭时的心功能级别，并和通过常规检查来诊断心力衰竭时心功能级别相比较，发现两种方法的诊断吻合度极高。因此我们认为单独检测血清NT-proBNP能够准确、特异的诊断心力衰竭及其相应的心功能级别。
检测血清NT-proBNP水平不仅可以诊断心力衰竭，还可以预测心力衰竭的预后[8]。心衰患者的血清NT-proBNP水平明显高于正常组，而且治疗前后的差异明显，因此，血清NT-proBNP的变化可作为评估治疗效果的可靠的依据。临床医生可以根据患者血清NT-proBNP的变化来修改治疗方案，使患者得到及时的诊断及治疗，可以极大提高患者的生存率。
据结果分析可知，在不明新功能级别的心衰时进行血清NT-proBNP的检测将有助心力衰竭和其他疾病的区分及心功能的级别，提示血清NT-proBNP水平在评价由不同病理因素引起的心功损害也具有重要的临床参考价。同时在研究过程中我们也发现血清NT-proBNP水平与其疾病演变为心力衰竭的程度呈正相关性，其水平的变化与心衰的相关程度还需进一步的研究。
在临床上通过病史、症状、体征、客观检查，易诊断出心衰，却往往很难客观的判断心衰时的心功能，而不同的心功能级别其治疗方案有所不同的，尤其是对那些心肌梗死后恢复正常的患者。我们研究发现，各类型心衰组之间及其他们与健康对照组的NT-proBNP水平存在显著性差异，因此，通过检测血清NT-proBNP水平可以定量直观地判断出心力衰竭的水平，并对心力衰竭预后的评价有很大的指导意义。
综上所述，我们认为血清NT-proBNP的定量检测，在评价心力衰竭患者的诊断和疗效评价中是一项高灵敏度性和高特异性的实验室指标，血清NT-proBNP可以作为独立的诊断、预测因子和重要的治疗疗效评价的指标。
参考文献
[1] 陆再英.内科学[M].第七版.北京：人民卫生出版社，2008：165.
[2] Richards A M.The natriuretic peptides in heart failure[J].Basic Res Cardiol，2004，99：94-100.
[3] 王成刚，余斐斐，方海信等氨基末端B型钠尿肽原在急诊呼吸困难患者诊治中的应用[J].检验医学，2010，25（3）：219-223.
[4] Martinez-RumayorA，RichardsAM，Burnett JC，et al Biology of the natriuretic peptides[J].AmJ Cardiol，2008，101（3A）：3-8.
[5] Felker GM，PetersenJ W，MarkDB.Natriuretic peptides in the diagnosis and management of heart failure[J].CMAJ，2006，175（6）：611-617.
[6] SchouM，DalsgaardMK，ClemmesenO，et al.Kidneys extract BNP and NT-proBNP in healthy young men[J].JAppl Physiol，2005，99（5）：1676-1680.
[7] 李冬梅，周秀华，张立新，孟晓玲 充血性心力衰竭患者血清抵抗素及血浆N端前脑钠素水平的研究[J].山西医药杂志，2009，8（38）：698-699.
[8] MutluB，BayrakF，kahveci G，et al.Usefulness of NT-terminal pro-B-type natriuretic peptide topredict clinical course in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].AmJ Cardiol，2006，98：1504-1506.
【关键词】 N端B型脑钠肽；心力衰竭；电化学发光法
心力衰竭（HF）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及（或）射血能力受损而引起的一组综合症，临床表现主要是呼吸困难、体力活动受限和水肿[1]。一旦发生心力衰竭，如不及时治疗，心功能不全将不断恶化进展。因此，及时准确的评估患者病情，制定合适的治疗方案非常重要。目前有研究资料表明血清N末端脑型钠尿肽（NT-proBNP）与心力衰竭密切相关[2]，NT-proBNP是proBNP的裂解产物，在心肌细胞受牵拉和（或）血管透壁压超负荷时血清NT-proBNP含量剧增。
本文意在探讨检测血清NT-proBNP水平在心力衰竭患者血液中的变化及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2010年6月至2012年4月住院治疗的心衰患者289例，其中男158例，女131例，年龄在35-74岁，平均48.2岁。心衰患者289例，其中心功能Ⅱ级者34例，心功能Ⅲ156例，心功能Ⅳ级99例。另选择2012年我院体检正常人60名作为对照组，男28名，女32名，年龄20-82岁，平均年龄49.6岁。进行血清NT-proBNP定量检测的同时运用常规检查方式对病人进行诊断分类。
1.2 方法和仪器 血浆NT-proBNP浓度测定：受试者于清晨空腹抽取肘静脉血2ml，置于含有乙二胺四乙酸抗凝（ENTANa2）抗凝剂管中，2h内离心（3000r/min，10min）分离血浆。如当天不能检测样品立即置-20℃保存，两天内用电化学方法检测血清NP-proBNP浓度，采用瑞士RocheNT-proBNP试剂盒，运用电化学发光仪RocheElecsys2010测定，测定线性范围5-35000pg/ml，测定不精密度（CV）为2.2%-5.8%，应严格按说明书操作，检测方法的各项质量指标及质控参数均在允许范围。
1.3 统计学处理 采用SPSS10.0统计软件对数据进行分析，将血清NT-proBNP测定值采用单因素方差分析法进行多个样本间的组间比较，即健康组与病例组及心衰不同类型组进行统计学分析。将P<0.05视为差异有统计学意义，见表1。
3 讨 论
心力衰竭是大多数心血管疾病最主要的死亡原因之一，也是大多数患者的最终归宿。因此，寻找一种敏感、快捷、准确的鉴别诊断方法是非常必要的，它可在很大程度上帮助医生提高确诊率，并明确病情的严重程度[3]。有研究表明N端B型钠尿肽和心力衰竭密切相关[2-3]，因此我们研究了它在心力衰竭患者血浆中的表达水平，并探讨了其临床意义。
NT-proBNP是BNP前体（pro-BNP）经酶切后的产物，pro-BNP在酶作用下裂解为无活性的NT-proBNP和有活性的BNP[4]，尤其是在心肌细胞受牵拉和（或）血管透壁压超负荷时，proBNP的合成和分泌就会大大增加。两者相比较而言，NT-proBNP的半衰期更长（60-120min，BNP约为20min）[5]，在血液循环中更加稳定[6]，主要通过各个器官的被动清除，因此其具有更大的诊断价值，更好的反应心功能。本实验的结果表明：在治疗前，健康对照组和心力衰竭组血清NT-proBNP的水平有显著差异（p<0.05），而且通过在不同级别的心力衰竭患者之间分析发现，随着心力衰竭的程度逐渐加深，血清NT-proBNP的水平不断增加。这和李冬梅的研究结果相一致[7]。因此，我们通过单依据血清NT-proBNP来区分心力衰竭时的心功能级别，并和通过常规检查来诊断心力衰竭时心功能级别相比较，发现两种方法的诊断吻合度极高。因此我们认为单独检测血清NT-proBNP能够准确、特异的诊断心力衰竭及其相应的心功能级别。
检测血清NT-proBNP水平不仅可以诊断心力衰竭，还可以预测心力衰竭的预后[8]。心衰患者的血清NT-proBNP水平明显高于正常组，而且治疗前后的差异明显，因此，血清NT-proBNP的变化可作为评估治疗效果的可靠的依据。临床医生可以根据患者血清NT-proBNP的变化来修改治疗方案，使患者得到及时的诊断及治疗，可以极大提高患者的生存率。
据结果分析可知，在不明新功能级别的心衰时进行血清NT-proBNP的检测将有助心力衰竭和其他疾病的区分及心功能的级别，提示血清NT-proBNP水平在评价由不同病理因素引起的心功损害也具有重要的临床参考价。同时在研究过程中我们也发现血清NT-proBNP水平与其疾病演变为心力衰竭的程度呈正相关性，其水平的变化与心衰的相关程度还需进一步的研究。
在临床上通过病史、症状、体征、客观检查，易诊断出心衰，却往往很难客观的判断心衰时的心功能，而不同的心功能级别其治疗方案有所不同的，尤其是对那些心肌梗死后恢复正常的患者。我们研究发现，各类型心衰组之间及其他们与健康对照组的NT-proBNP水平存在显著性差异，因此，通过检测血清NT-proBNP水平可以定量直观地判断出心力衰竭的水平，并对心力衰竭预后的评价有很大的指导意义。
综上所述，我们认为血清NT-proBNP的定量检测，在评价心力衰竭患者的诊断和疗效评价中是一项高灵敏度性和高特异性的实验室指标，血清NT-proBNP可以作为独立的诊断、预测因子和重要的治疗疗效评价的指标。
参考文献
[1] 陆再英.内科学[M].第七版.北京：人民卫生出版社，2008：165.
[2] Richards A M.The natriuretic peptides in heart failure[J].Basic Res Cardiol，2004，99：94-100.
[3] 王成刚，余斐斐，方海信等氨基末端B型钠尿肽原在急诊呼吸困难患者诊治中的应用[J].检验医学，2010，25（3）：219-223.
[4] Martinez-RumayorA，RichardsAM，Burnett JC，et al Biology of the natriuretic peptides[J].AmJ Cardiol，2008，101（3A）：3-8.
[5] Felker GM，PetersenJ W，MarkDB.Natriuretic peptides in the diagnosis and management of heart failure[J].CMAJ，2006，175（6）：611-617.
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[7] 李冬梅，周秀华，张立新，孟晓玲 充血性心力衰竭患者血清抵抗素及血浆N端前脑钠素水平的研究[J].山西医药杂志，2009，8（38）：698-699.
[8] MutluB，BayrakF，kahveci G，et al.Usefulness of NT-terminal pro-B-type natriuretic peptide topredict clinical course in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].AmJ Cardiol，2006，98：1504-1506.