腹腔注射氢气对小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及机制

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目的 研究腹腔注射高纯氢气(H2)对小鼠非酒精性脂肪肝的影响及主要分子机制.方法 将30只雄性C57BL/6J小鼠(8周龄)分为对照组、蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)组、MCD+H2组.MCD组和MCD+H2组饲喂蛋氨酸-胆碱缺乏饲料4周构建非酒精性脂肪肝的动物疾病模型,对照组小鼠给予MCD饲料的对照饲料饲喂.喂养第2周后,MCD+H2组采用腹腔注射高纯H2进行干预.H2治疗2周后,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),取肝脏组织,采用H&E染色、油红O染色检测肝脏组织中炎症细胞的浸润、脂质的累积,检测肝脏组织中丙二醛(MDA)水平,利用免疫印迹检测肝脏组织中JNK、磷酸化JNK的表达.结果 MCD饲喂2周、4周末,与对照组比较,MCD组和MCD+H2组小鼠体重下降,差异有统计学意义(P<0.001).与对照组比较,MCD组小鼠血清中的ALT、AST升高,TC、TG降低,差异有统计学意义(P<0.05);与MCD组比较,MCD+H2组血清ALT、AST降低,差异有统计学意义(P<0.05).H&E染色结果显示,与对照组比较,MCD组小鼠的肝脏组织可见大量的空泡样脂肪变性,并有大量的炎症细胞积聚;MCD+H2组肝脏组织中的空泡样脂肪变性及炎症细胞浸润明显减少.油红O染色显示,与MCD组小鼠的肝脏组织大量的脂质沉积比较,MCD+H2组肝脏组织中的脂肪细胞显著减少.与对照组比较,MCD组肝脏组织MDA水平升高;与MCD组比较,MCD+H2组MDA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,MCD组小鼠的肝脏组织中JNK的磷酸化明显增强;与MCD组比较,MCD+H2组磷酸化水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.0001).结论 腹腔注射H2可通过抑制氧化应激治疗小鼠的非酒精性脂肪肝.
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