低氧诱导自噬相关信号通路分子机制研究进展

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缺氧是指低氧分压,其会引发多种心血管疾病 ,在实体肿瘤中也能检测到.细胞在低氧环境中发生代谢改变及氧化应激损伤 ,严重影响细胞存活.rn自噬是真核生物细胞对其内部受损的细胞器、错误折叠的蛋白质及入侵的病原体进行降解[1 ] ,并利用降解产物为细胞的再生和修复提供新原料 ,实现细胞循环再利用的一种生物过程.借助自噬 ,精确调节机体的自我稳态.在细胞应激尤其是低氧、营养匮乏时被大量激活[2 ] ,并通过自噬溶酶体途径降解细胞有害成分以换取存活.诱导自噬发生将有助于抵御低氧损伤.然而大量研究认为 ,自噬激活可能导致细胞内关键蛋白质大量被降解从而导致细胞死亡 ,称为Ⅱ型程序性细胞死亡.自噬分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬.自噬包括4个阶段[3 ] :(1 )自噬囊泡的形成及延伸.单层细胞内膜包裹损伤的细胞器和侵入的病原体 ,形成有核的囊泡结构并逐渐延伸.(2)自噬小体的形成.自噬囊泡不断延伸并融合形成直径大约为 1 μm 的双层细胞膜结构的自噬小体.(3 )自噬溶酶体形成.自噬小体与溶酶体融合.(4 )降解和再利用.被包裹的内容物在溶酶体内发生降解 ,产生能量及大分子物质.现将低氧诱导的自噬相关分子机制综述如下.
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