【摘 要】
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目的：通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化，肾组织活性氧（ROS）/硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路表达的变化，研究其保护肾功能，延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法：90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.30 g·kg-1)组和尿毒清颗粒(2.60 g·kg-1)组。除假手术组
【基金项目】
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河北省中医药管理局科研计划项目（2021030）；
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目的：通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化，肾组织活性氧（ROS）/硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路表达的变化，研究其保护肾功能，延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法：90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.30 g·kg-1)组和尿毒清颗粒(2.60 g·kg-1)组。除假手术组外其余5组均采用5/6肾切除术复制CRF大鼠模型。造模成功后，各给药组分别给予相应剂量的药物混悬液灌胃，每日1次，连续8周。给药结束后，检测大鼠血清中肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平和24 h尿蛋白定量（UTP）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测硫氧还蛋白（TRX）、TXNIP和NLRP3蛋白的表达情况；免疫组化法检测NLRP3、TRX、TXNIP、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、转化生长因子-β（TGF-β）、Ⅳ型胶原蛋白（CollagenⅣ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和调纤连蛋白（FN）的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血SCr、BUN、24 h UTP水平明显增高（P＜0.05）,TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著增高（P＜0.01），肾间质发生显著纤维化；与模型组比较，大黄泄浊方各剂量组和尿毒清颗粒组血SCr、BUN、24 h UTP水平均有不同程度降低（P＜0.05）,TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著降低（P＜0.01），肾间质纤维化不同程度改善。结论：大黄泄浊方可保护慢性肾衰竭大鼠肾功能、延缓肾间质纤维化。
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