探讨右美托咪定(Dex)联合靶向温度管理(TTM)对颅脑创伤(TBI)小鼠脑水肿的保护作用。
方法成年雄性7周龄C57BL/6小鼠132只，按随机数字表顺序分为6组：正常(Normal)、假手术(Sham)、颅脑创伤(TBI)、靶向温度管理(TTM)、右美托咪定(Dex)、Dex联合TTM(DT)，每组22只。建立电子皮质撞击致TBI模型后即刻采用TTM干预(温度32±1℃)持续6 h，或伤后0、2、4 h腹腔注射DEX(20 μg/kg)。分别采用改良神经功能缺陷评分(mNSS)和Morris水迷宫法(MWM)观察神经功能和学习记忆能力改变。伤后24 h处死小鼠并取脑组织行HE染色，分别采用干湿比重法测定脑组织含水量变化，免疫印迹(Western blot)法检测水通道蛋白4(AQP4)表达水平。
结果与Sham组比较，TBI小鼠神经功能受损[(13.2±3.0)分，(0.5±0.7)分](P<0.01)，学习记忆能力下降[(2.9±1.0)次，(7.4±1.3)次](P<0.05)，脑组织含水量增加[(79.81±0.80)%，(75.98±0.62)%](P<0.01)，AQP4蛋白表达升高[(1.60±0.07)，(0.73±0.03)](P<0.01)；而Dex和TTM均可改善TBI小鼠的神经功能受损程度[Dex：(10.3±2.8)分，TTM：(10.0±2.9)分]，改善学习记忆能力[Dex：(4.2±1.5)次；TTM：(4.5±1.4)次]，降低脑含水量[Dex：(78.50±0.40)%，TTM：(78.10±0.45)%]，显著降低AQP4表达水平[Dex：(1.40±0.04)，TTM：(1.15±0.12)](均P<0.05)，其中Dex联合TTM组改善效果尤为显著[(9.2±2.5)分，(5.4±1.8)次，(77.67±0.30)%，(0.93±0.09)](P<0.01)。
结论Dex联合TTM对TBI小鼠有脑保护作用，可显著改善小鼠受损的神经功能，降低损伤后脑水肿，其机制可能与下调AQP4表达有关。