龙柴方总萜部位中熊果酸、齐墩果酸在大鼠体内的药动学研究

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目的建立大鼠灌胃龙柴方总萜有效部位后血浆中熊果酸、齐墩果酸的HPLC测定方法,并研究其药动学。方法大鼠灌胃龙柴方总萜有效部位(2 g.kg-1)后,不同时间点眼眶后静脉丛取血,制备血浆,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,HPLC-UV测定血浆浓度。色谱柱:Kromasil-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-0.04%磷酸水溶液(88∶12);流速:0.8 mL.min-1;检测波长:220 nm;柱温:35℃;进样量:20μL。熊果酸、齐墩果酸血药浓度-时间数据用药动学软件3P97处理。结果熊果酸和齐墩果酸的线性范围分别为7.40~111.0,7.07~106.05 mg.L-1,定量下限分别为1.04,1.60 mg.L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于10%,方法回收率分别为93.5%~100.6%和95.3%~98.6%,提取回收率分别为73.54%~74.36%和73.75%~75.21%。熊果酸、齐墩果酸在大鼠体内的血药浓度-时间过程均符合二房室模型,其中熊果酸Ka=(6.26±1.22)h-1,AUC=(1482.58±18.37)mg.h.L-1,Cmax=(61.54±4.92)mg.L-1,Tmax=(0.50±0.00)h;齐墩果酸Ka=(7.22±1.71)h-1,AUC=(419.40±8.35)mg.h.L-1,Cmax=(49.09±3.92)mg.L-1,Tmax=(0.50±0.00)h。结论该法准确可靠,专属性强,适用于熊果酸及齐墩果酸在大鼠体内的血药浓度测定及药代动力学研究。大鼠灌胃龙柴方总萜有效部位后血浆中熊果酸和齐墩果酸的质量浓度存在双峰现象,熊果酸的2次吸收稍好于齐墩果酸。
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