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[摘要]目的探讨硫酸氨基葡萄糖联合通滞苏润江胶囊治疗膝骨性关节炎的疗效和安全性。方法198例膝骨性关节炎患者，随机分为硫酸氨基葡萄糖组（n=66），通滞苏润江胶囊组（n=66）以及硫酸氨基葡萄糖与通滞苏润江胶囊联合组（n=66）。采用Lequesne指数作为疗效评分标准，观察3组治疗前后的膝关节临床变化，记录不良反应。结果治疗后6周，3个月，联合组与通滞苏润江胶囊组症状改善明显，以联合组最佳，硫酸氨基葡萄糖组症状改善缓慢，关节评分较前两组差（P<0.05）；治疗6个月后，联合组与硫酸氨基葡萄糖病组评分持续下降，但以联合组为甚，两组与治疗前比较差异均有极显著性（p<0.01），且联合组优于氨基葡萄糖组（p<0.05），而通滞苏润江胶囊组变化不明显（p>0.05）。3组的不良反应率分别为4.82%、5.56%和6.35%，无统计学意义（p>0.05）。结论联合应用硫酸氨基葡萄糖和通滞苏润江胶囊治疗骨关节炎有很好的疗效，且安全性良好，二者结合治疗骨关节炎值得推广。
关键词：硫酸氨基葡萄糖通滞苏润江胶囊膝骨性关节炎
The Treatment Effect of Glucosamine sulfate and Tongzhisurunjiang Capsule on Osteoarthritis of KneeAbstractObjective： To observe the effect and safetyof glucosamine sulfate combinedwith thetongzhisurunjiang capsule on treating the knee osteoarthritis.Methods：198 cases with knee osteoarthritis were divided into three groups randomly， the glucosamine sulfate group （n=66）， the tongzhisurunjiang group （n=66）， and the combined treating group （n=66）. Based the clinical index which was evaluated by Lequesne functional index， the improvement of the knee joints in these three groups was observed， and the adverse reactions were also recorded at the same time. Results： Lequesne functional index in 6 weeks， and later in 3 months after treatment were lower than before treatment in combined group and tongzhisurunjiang group， especially in the combined group， while the change in glucosamine sulfate group was insignificant； Lequesne functional index continued to decline in six months after treatment in combined group and glucosamine sulfate group， especially in the combined group（p<0.01）.The treatment effect of combined group was better than the glucosamine sulfate group （p<0.05）， while the change in tongzhisurunjiang group was insignificant （p>0.05）. The incidence of adverse reactions were 4.82%、5.56% and 6.35% respectively，and there was no significant difference in these three groups（p>0.05）.Conclusion： Glucosamine sulfate combined with the tongzhisurunjiang capsule is safe to treat knee osteoarthritis and the clinical effects is satisfactory， which worth promoting.
Key words ：Glucosamine sulfate；Tongzhisurunjiang Capsule；Osteoarthritis
中图分类号：R684.3 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0035-04
骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种最常见的退行性关节疾病，其患病人数在世界范围内呈逐年上长升趋势，膝关节OA已成为影响老年人运动和慢性致残的主要原因。目前药物治疗骨关节炎的重点大部分都在减轻疼痛、改善关节炎功能等方面，美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）将治疗OA的药物分为症状改善药和结构改善药，前者能减轻疼痛和改善关节炎功能，后者能够延缓关节间隙变窄。近年来研究发现氨基葡萄糖具有抑制关节炎发展的作用，已成为治疗OA的一线药物。我们采用硫酸氨基葡萄糖联合通滞苏润江胶囊治疗膝骨关节炎，取得了较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
1.1.1病历资料：收集本院骨科门诊膝关节OA患者198例，其中男69例，女129例，年龄45-79岁，平均58.7岁；病程4-137个月，平均59.6个月；原发性骨关节OA 131例，继发性骨关节OA 67例；其中同时患2型糖尿病患者35例。
1.1.2诊断标准：符合美国风湿病协会制定的膝骨关节OA的诊断标准：临床标准 （1）. 近1个月大多数时间有膝痛 （2）.有骨摩擦音 （3）.晨僵≤30min （4）.年龄≥38岁 （5）.有骨性膨大 满足1+2+3+4条，或1+2+5条或1+4+5条者。临床+放射学标准 （1）.近1个月大多数时间有膝痛 （2）.X线片示骨赘形成 （3）.关节液检查符合骨性关节炎 （4）.年龄≥40岁 （5）.晨僵≤30min （6）.有骨摩擦音，满足1+2条或1+3+5+6条，或1+4+5+6条者。膝骨关节OA根据Kellgren和Lawrence的放射学诊断标准分为I-III级。
1.1.3纳入标准：（1）符合诊断标准。（2）所有入选者均未接受过药物治疗或停用其他药物在4周以上。（3）试验期间同意治疗过程中放弃其他针对OA的药物治疗，理疗、按摩、针灸，并且依从性良好的患者。（4）自愿接受治疗并签署知情同意书。
1.1.4排除标准：（1）骨关节OA严重，关节间隙明显狭窄，有手术适应证；（2）骨关节有解剖异常，诊断为类风湿性等炎性关节炎或有急性关节创伤病史；（3）有消化道出血、溃疡或凝血功能障碍；（4）对氨基糖类、非甾体搞炎药类过敏；（5）严重心、肺功能不全及肝、肾功能异常者（指标高于正常值1.5倍）；（6）患有代谢性疾病、药物不能控制的糖尿病等内分泌疾病；（7）孕妇、哺乳期妇女。
2方法
2.1试验分组及用药方案
采用前瞻性、随机、对照的研究方法，未采用盲法；随访期1年。病例随机分为3组（表1）：
表1 治疗前患者临床资料
组别 例数 平均病程（月） 平均年龄（岁） Kellgren分级（例） Lequesne指数（分）
I级 II级 III级
硫酸氨基葡萄糖组 66 59.51±68 57.89±15.62 14 38 14 10.1±1.5
通滞苏润江胶囊组 66 61.35±67 58.96±14.74 15 35 16 9.9±1.8
联合组 66 57.79±70 59.07±16.13 17 33 16 10.2±1.8
注：组间比较P>0.05
（1）氨基葡萄糖组：给于硫酸氨基葡萄糖，饭中或饭后服用，6周为1个疗程，治疗3个疗程。（2）通滞苏润江胶囊组：6粒，bid，疗程12周。（3）联合组：联合应用硫酸氨基葡萄糖服用18周，通滞苏润江胶囊服用12周。
入组时3组患者的年龄、身高、体重、血压和静息脉率相近，并且病程、症状及体征、X线评价相近，差异均无统计学意义（p>0.05）。
2.2疗效评估
采用国际骨关节炎的Lequesne评分标准指数：（1）骨关节休息痛：正常为0；轻度疼痛、不影响工作为1分；较重、不影响睡眠为2分；重、影响睡眠为3分。（2）膝关节运动痛：正常为0分；上下楼有症状、屈伸无影响为1分，上下楼有症状、下蹲疼痛为2分；行走时疼痛为3分。（3）压痛：正常为0分；重压时疼痛为1分，中度压力疼痛为2分；轻度疼痛3分。（4）肿胀：正常为0分；稍肿、膝眼清楚为1分；软组织肿胀、膝眼不太清楚为2分，膝眼不清、浮骸试验（+）为3分。（5）晨僵：正常为0分；屈伸僵硬但很快恢复（<10min）为1分；僵硬、短时可恢复（10-30min）为2分；僵硬、较长时间才恢复（>30min）为3分。（6）行走能力：没有限制为0人；超过1km但受限制为1分；大约1km或步行15min为2分；500-900m或8-15min为3分；300-500m为4分；100-300m为5分；少于100m为6分；使用单拐加1分；使用双拐加2分。
分别于治疗前、治疗后2、6周，3、6、12个月，评定上述6项症状评分，以6项评分之和为 Lequesne指数，降低表明病情改善，变化小于30%被认为无效，大于30%被认为改善。总有效率表示为：改善病例/总病例数×100%。
2.3安全性评价
所有随机入组及至少服用1次药物的受试者，均进入安全性数据分析。观察记录患者用药期间所发生的任何不良反应，填写症状、发生时间、持续时间、严重程度、与药物相关性及采取的措施及转归；记录生命体征及实验室检查结果异常变化。检测全部受试者治疗前后的血压、静息脉率、血常规、尿常规、便潜血、系列化指标、心电图等指标，观察是否变化，糖尿病患者监测四段血糖，观察血糖波动情况。
2.4统计学方法
采用SPSS13.0统计软件包，多组间比较采用方差分析及两两间q检验，两组间比较采用t检验。所有数据均以均数±标准差（±S）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1临床疗效
入组时3组均为66例，试验期间，3组因不良事件各脱落1例，因失访分别脱落3例、4例和2例，帮助完成试验的病例氨基葡萄糖组62例，通滞苏润江胶囊组61例，联合组63例。
平均Lequesne指数评分变化（表2）。从治疗2周起，3组患者的临床表现均开始缓解，Lequesne指数呈下降趋势，治疗6周后指数明显下降，与治疗前相比差异均有统计学意义（p<0.05），提示患者病情明显改善。联合组治疗后6周，3、6个月，改善最为明显，其次通滞苏润江胶囊组，再次为氨基葡萄糖组，3组间比较差异有极显著性（p<0.01），氨基葡萄糖组症状改善缓慢。治疗6个月后，通滞苏润江胶囊的评分明显升高，到12个月，其与本组治疗前比较差异无显著性（p>0.05）.而治疗6个月后氨基葡萄糖与联合组还在持续下降，但联合组更明显，两组间比较差异有显著性（p<0.05），且两组与治疗前比较差异均有极显著性（p<0.01）。
联合组的总有效率在治疗6周及6、12个月时分别为84.1%、87.3%和92.1%；氨基葡萄糖组分别为77.4%、80.6%和90.3%；通滞苏润江胶囊组分别为83.6%、66.7%和47.5%。早期氨基葡萄糖组有效率低于其他2例，差异有显著性（p<0.05）。中后期通滞苏润江胶囊组有效率明显降低，与其他2组比较均有极显著性（p<0.01）；联合组总有效率升高尤为显著，但到后期与氨基葡萄糖组已没有统计学差异（p>0.05）.
3.2不良反应
本临床研究198病例（9例失访）中，共有11例出现不良反应，氨基葡萄糖组3例，通滞苏润江胶囊 4例，联合组4例。均表现为轻中度胃肠道不适、皮疹和瘙痒，其中3例因不良反应而终止试验，3组各1例，其他例在1-2周经结症治疗好转或自行消失，不良反应率分别为4.82%、5.56%和6.35%.实验室检查显示3组病例的血压、静息脉率、血常规、尿常规、便潜血、生化指标、心电图等指标在治疗前后未有临床意义的变化；糖尿病患者血糖波动情况治疗前后均未有临床意义的变化。上述指标及不良反应3组间比较，差异无统计学意义（p>0.05）.
表2 患者治疗后的Lequesne指数变化
组别 例数 治疗前 治疗后
2周 6周 3个月 6个月 12个月
氨基葡萄糖组 62 10.2±1.4 8.4±1.4 5.6±1.8 4.8±1.3 4.4±1.8 4.0±1.6
通滞苏润江胶囊 61 9.8±1.6 5.9±1.6 4.6±1.3 4.2±1.8 6.6±1.6 9.3±1.6
联合组 63 10.1±1.7 5.4±1.4 4.2±1.8 3.6±1.6 3.4±1.5 3.1±1.8
与本组治疗前比较，p<0.01，p>0.05；与其他2组同时间比较，p<0.01；与氨基葡萄糖组同时间比较，p<0.05
4讨论
OA指多种因素（力学和生物学等因素）引起的关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱落而导致的关节疾病。病理特点为关节软骨变性破坏、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜增生等等。由于OA的病因和发病机制尚未完全明了，所以至今尚无特效的治疗方法。氨基葡萄糖是目前研究较多的结构改善药，硫酸氨基葡萄糖作为药物在欧洲使用多年，在骨关节炎治疗中显示出良好的疗效及安全性。张志勇等认为硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎有良好的疗效。
本研究结果显示，硫酸氨基葡萄糖与通滞苏润江胶囊联合治疗组在减轻骨关节的疼痛、压痛、肿胀、晨僵、步行能力等症状体征和改善关节功能的近、中、远期的疗效方面均比单独应用组好，尤其在早期治疗6周内。通滞苏润江胶囊（新疆维吾尔药业有限责任公司）其主要成分为苏润江（秋水仙），司卡摩尼亚脂，诃子肉，番泻叶，西红花等。经研究其具有活血化瘀，开通阻滞，消肿止痛，活血通络，降低血脂及血黏度，调节免疫的功能，而硫酸氨基葡萄糖也能抑制某些破坏软骨的酶，如胶原酶和磷脂酶A2，减少损伤细胞的内毒性因子及炎性递质（缓激肽前、列腺素等）的释放，从而能减轻骨关节炎症状，但其作用较缓慢。治疗6个月后，硫酸氨基葡萄糖组及联合组仍较治疗前有明显改善。通滞苏润江胶囊停药后3个月症状有加重趋势，停药9个月后疗效与治疗前变化不明显，表明通滞苏润江胶囊改善症状持续时间较短，不能改变OA的病程，需长期服药改善症状。治疗的12个月后，联合组为佳，说明通滞苏润江胶囊与氨基葡萄糖之间存在协同效应。
安全性评价结果表明，联合组与氨基葡萄糖组和通滞苏润江胶囊组的不良应发生率分别为6.35%、4.82%和5.56%，3组间比较，差异无统计学意义。3组不良反应均表现为轻中度消化道反应和较轻微的过敏反应，经对症治疗或观察，病情短期内好转。说明硫酸氨基葡萄糖联合通滞苏润江胶囊治疗OA不良事件发生风险并没有增加。糖尿病患者在本研究中治疗前后血糖波动情况均未有临床意义上的变化，说明硫酸氨基葡萄糖和通滞苏润江胶囊治疗同时患糖尿病的OA患者有一定的安全性，但还需大样本临床研究进一步证实。
综上所述，联合应用硫酸氨基葡萄糖和通滞苏润江胶囊治疗OA疗效确切，可以改善早期症状和关节功能，并且可持续保护关节软骨，防止进一步破坏，促进关节软骨修复，防止进一步破坏，促进关节软骨修复；而且不良反应少，患者耐受性好，服用方便，是治疗中老年骨关节炎的一个较好的治疗方案。
参考文献
[1] 娄晓芬，翁习生，郑刚.骨关节炎特异性药物的新进展[J].中华实用医药杂志，2003，3：1190-1192.
[2] 邱贵兴，翁习生，张克等.盐酸、硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的平行对照临床研究[J].中华医学杂志，2005，85：3067-3070.
[3] 张志勇，解光越，侯晓华，等.硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎的临床研究[J].中国骨肿瘤骨病，2009，8：236-237.
关键词：硫酸氨基葡萄糖通滞苏润江胶囊膝骨性关节炎
The Treatment Effect of Glucosamine sulfate and Tongzhisurunjiang Capsule on Osteoarthritis of KneeAbstractObjective： To observe the effect and safetyof glucosamine sulfate combinedwith thetongzhisurunjiang capsule on treating the knee osteoarthritis.Methods：198 cases with knee osteoarthritis were divided into three groups randomly， the glucosamine sulfate group （n=66）， the tongzhisurunjiang group （n=66）， and the combined treating group （n=66）. Based the clinical index which was evaluated by Lequesne functional index， the improvement of the knee joints in these three groups was observed， and the adverse reactions were also recorded at the same time. Results： Lequesne functional index in 6 weeks， and later in 3 months after treatment were lower than before treatment in combined group and tongzhisurunjiang group， especially in the combined group， while the change in glucosamine sulfate group was insignificant； Lequesne functional index continued to decline in six months after treatment in combined group and glucosamine sulfate group， especially in the combined group（p<0.01）.The treatment effect of combined group was better than the glucosamine sulfate group （p<0.05）， while the change in tongzhisurunjiang group was insignificant （p>0.05）. The incidence of adverse reactions were 4.82%、5.56% and 6.35% respectively，and there was no significant difference in these three groups（p>0.05）.Conclusion： Glucosamine sulfate combined with the tongzhisurunjiang capsule is safe to treat knee osteoarthritis and the clinical effects is satisfactory， which worth promoting.
Key words ：Glucosamine sulfate；Tongzhisurunjiang Capsule；Osteoarthritis
中图分类号：R684.3 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0035-04
骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种最常见的退行性关节疾病，其患病人数在世界范围内呈逐年上长升趋势，膝关节OA已成为影响老年人运动和慢性致残的主要原因。目前药物治疗骨关节炎的重点大部分都在减轻疼痛、改善关节炎功能等方面，美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）将治疗OA的药物分为症状改善药和结构改善药，前者能减轻疼痛和改善关节炎功能，后者能够延缓关节间隙变窄。近年来研究发现氨基葡萄糖具有抑制关节炎发展的作用，已成为治疗OA的一线药物。我们采用硫酸氨基葡萄糖联合通滞苏润江胶囊治疗膝骨关节炎，取得了较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
1.1.1病历资料：收集本院骨科门诊膝关节OA患者198例，其中男69例，女129例，年龄45-79岁，平均58.7岁；病程4-137个月，平均59.6个月；原发性骨关节OA 131例，继发性骨关节OA 67例；其中同时患2型糖尿病患者35例。
1.1.2诊断标准：符合美国风湿病协会制定的膝骨关节OA的诊断标准：临床标准 （1）. 近1个月大多数时间有膝痛 （2）.有骨摩擦音 （3）.晨僵≤30min （4）.年龄≥38岁 （5）.有骨性膨大 满足1+2+3+4条，或1+2+5条或1+4+5条者。临床+放射学标准 （1）.近1个月大多数时间有膝痛 （2）.X线片示骨赘形成 （3）.关节液检查符合骨性关节炎 （4）.年龄≥40岁 （5）.晨僵≤30min （6）.有骨摩擦音，满足1+2条或1+3+5+6条，或1+4+5+6条者。膝骨关节OA根据Kellgren和Lawrence的放射学诊断标准分为I-III级。
1.1.3纳入标准：（1）符合诊断标准。（2）所有入选者均未接受过药物治疗或停用其他药物在4周以上。（3）试验期间同意治疗过程中放弃其他针对OA的药物治疗，理疗、按摩、针灸，并且依从性良好的患者。（4）自愿接受治疗并签署知情同意书。
1.1.4排除标准：（1）骨关节OA严重，关节间隙明显狭窄，有手术适应证；（2）骨关节有解剖异常，诊断为类风湿性等炎性关节炎或有急性关节创伤病史；（3）有消化道出血、溃疡或凝血功能障碍；（4）对氨基糖类、非甾体搞炎药类过敏；（5）严重心、肺功能不全及肝、肾功能异常者（指标高于正常值1.5倍）；（6）患有代谢性疾病、药物不能控制的糖尿病等内分泌疾病；（7）孕妇、哺乳期妇女。
2方法
2.1试验分组及用药方案
采用前瞻性、随机、对照的研究方法，未采用盲法；随访期1年。病例随机分为3组（表1）：
表1 治疗前患者临床资料
组别 例数 平均病程（月） 平均年龄（岁） Kellgren分级（例） Lequesne指数（分）
I级 II级 III级
硫酸氨基葡萄糖组 66 59.51±68 57.89±15.62 14 38 14 10.1±1.5
通滞苏润江胶囊组 66 61.35±67 58.96±14.74 15 35 16 9.9±1.8
联合组 66 57.79±70 59.07±16.13 17 33 16 10.2±1.8
注：组间比较P>0.05
（1）氨基葡萄糖组：给于硫酸氨基葡萄糖，饭中或饭后服用，6周为1个疗程，治疗3个疗程。（2）通滞苏润江胶囊组：6粒，bid，疗程12周。（3）联合组：联合应用硫酸氨基葡萄糖服用18周，通滞苏润江胶囊服用12周。
入组时3组患者的年龄、身高、体重、血压和静息脉率相近，并且病程、症状及体征、X线评价相近，差异均无统计学意义（p>0.05）。
2.2疗效评估
采用国际骨关节炎的Lequesne评分标准指数：（1）骨关节休息痛：正常为0；轻度疼痛、不影响工作为1分；较重、不影响睡眠为2分；重、影响睡眠为3分。（2）膝关节运动痛：正常为0分；上下楼有症状、屈伸无影响为1分，上下楼有症状、下蹲疼痛为2分；行走时疼痛为3分。（3）压痛：正常为0分；重压时疼痛为1分，中度压力疼痛为2分；轻度疼痛3分。（4）肿胀：正常为0分；稍肿、膝眼清楚为1分；软组织肿胀、膝眼不太清楚为2分，膝眼不清、浮骸试验（+）为3分。（5）晨僵：正常为0分；屈伸僵硬但很快恢复（<10min）为1分；僵硬、短时可恢复（10-30min）为2分；僵硬、较长时间才恢复（>30min）为3分。（6）行走能力：没有限制为0人；超过1km但受限制为1分；大约1km或步行15min为2分；500-900m或8-15min为3分；300-500m为4分；100-300m为5分；少于100m为6分；使用单拐加1分；使用双拐加2分。
分别于治疗前、治疗后2、6周，3、6、12个月，评定上述6项症状评分，以6项评分之和为 Lequesne指数，降低表明病情改善，变化小于30%被认为无效，大于30%被认为改善。总有效率表示为：改善病例/总病例数×100%。
2.3安全性评价
所有随机入组及至少服用1次药物的受试者，均进入安全性数据分析。观察记录患者用药期间所发生的任何不良反应，填写症状、发生时间、持续时间、严重程度、与药物相关性及采取的措施及转归；记录生命体征及实验室检查结果异常变化。检测全部受试者治疗前后的血压、静息脉率、血常规、尿常规、便潜血、系列化指标、心电图等指标，观察是否变化，糖尿病患者监测四段血糖，观察血糖波动情况。
2.4统计学方法
采用SPSS13.0统计软件包，多组间比较采用方差分析及两两间q检验，两组间比较采用t检验。所有数据均以均数±标准差（±S）表示，以P<0.05为差异有统计学意义。
3结果
3.1临床疗效
入组时3组均为66例，试验期间，3组因不良事件各脱落1例，因失访分别脱落3例、4例和2例，帮助完成试验的病例氨基葡萄糖组62例，通滞苏润江胶囊组61例，联合组63例。
平均Lequesne指数评分变化（表2）。从治疗2周起，3组患者的临床表现均开始缓解，Lequesne指数呈下降趋势，治疗6周后指数明显下降，与治疗前相比差异均有统计学意义（p<0.05），提示患者病情明显改善。联合组治疗后6周，3、6个月，改善最为明显，其次通滞苏润江胶囊组，再次为氨基葡萄糖组，3组间比较差异有极显著性（p<0.01），氨基葡萄糖组症状改善缓慢。治疗6个月后，通滞苏润江胶囊的评分明显升高，到12个月，其与本组治疗前比较差异无显著性（p>0.05）.而治疗6个月后氨基葡萄糖与联合组还在持续下降，但联合组更明显，两组间比较差异有显著性（p<0.05），且两组与治疗前比较差异均有极显著性（p<0.01）。
联合组的总有效率在治疗6周及6、12个月时分别为84.1%、87.3%和92.1%；氨基葡萄糖组分别为77.4%、80.6%和90.3%；通滞苏润江胶囊组分别为83.6%、66.7%和47.5%。早期氨基葡萄糖组有效率低于其他2例，差异有显著性（p<0.05）。中后期通滞苏润江胶囊组有效率明显降低，与其他2组比较均有极显著性（p<0.01）；联合组总有效率升高尤为显著，但到后期与氨基葡萄糖组已没有统计学差异（p>0.05）.
3.2不良反应
本临床研究198病例（9例失访）中，共有11例出现不良反应，氨基葡萄糖组3例，通滞苏润江胶囊 4例，联合组4例。均表现为轻中度胃肠道不适、皮疹和瘙痒，其中3例因不良反应而终止试验，3组各1例，其他例在1-2周经结症治疗好转或自行消失，不良反应率分别为4.82%、5.56%和6.35%.实验室检查显示3组病例的血压、静息脉率、血常规、尿常规、便潜血、生化指标、心电图等指标在治疗前后未有临床意义的变化；糖尿病患者血糖波动情况治疗前后均未有临床意义的变化。上述指标及不良反应3组间比较，差异无统计学意义（p>0.05）.
表2 患者治疗后的Lequesne指数变化
组别 例数 治疗前 治疗后
2周 6周 3个月 6个月 12个月
氨基葡萄糖组 62 10.2±1.4 8.4±1.4 5.6±1.8 4.8±1.3 4.4±1.8 4.0±1.6
通滞苏润江胶囊 61 9.8±1.6 5.9±1.6 4.6±1.3 4.2±1.8 6.6±1.6 9.3±1.6
联合组 63 10.1±1.7 5.4±1.4 4.2±1.8 3.6±1.6 3.4±1.5 3.1±1.8
与本组治疗前比较，p<0.01，p>0.05；与其他2组同时间比较，p<0.01；与氨基葡萄糖组同时间比较，p<0.05
4讨论
OA指多种因素（力学和生物学等因素）引起的关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱落而导致的关节疾病。病理特点为关节软骨变性破坏、关节边缘骨赘形成、软骨下骨硬化、滑膜增生等等。由于OA的病因和发病机制尚未完全明了，所以至今尚无特效的治疗方法。氨基葡萄糖是目前研究较多的结构改善药，硫酸氨基葡萄糖作为药物在欧洲使用多年，在骨关节炎治疗中显示出良好的疗效及安全性。张志勇等认为硫酸氨基葡萄糖治疗骨关节炎有良好的疗效。
本研究结果显示，硫酸氨基葡萄糖与通滞苏润江胶囊联合治疗组在减轻骨关节的疼痛、压痛、肿胀、晨僵、步行能力等症状体征和改善关节功能的近、中、远期的疗效方面均比单独应用组好，尤其在早期治疗6周内。通滞苏润江胶囊（新疆维吾尔药业有限责任公司）其主要成分为苏润江（秋水仙），司卡摩尼亚脂，诃子肉，番泻叶，西红花等。经研究其具有活血化瘀，开通阻滞，消肿止痛，活血通络，降低血脂及血黏度，调节免疫的功能，而硫酸氨基葡萄糖也能抑制某些破坏软骨的酶，如胶原酶和磷脂酶A2，减少损伤细胞的内毒性因子及炎性递质（缓激肽前、列腺素等）的释放，从而能减轻骨关节炎症状，但其作用较缓慢。治疗6个月后，硫酸氨基葡萄糖组及联合组仍较治疗前有明显改善。通滞苏润江胶囊停药后3个月症状有加重趋势，停药9个月后疗效与治疗前变化不明显，表明通滞苏润江胶囊改善症状持续时间较短，不能改变OA的病程，需长期服药改善症状。治疗的12个月后，联合组为佳，说明通滞苏润江胶囊与氨基葡萄糖之间存在协同效应。
安全性评价结果表明，联合组与氨基葡萄糖组和通滞苏润江胶囊组的不良应发生率分别为6.35%、4.82%和5.56%，3组间比较，差异无统计学意义。3组不良反应均表现为轻中度消化道反应和较轻微的过敏反应，经对症治疗或观察，病情短期内好转。说明硫酸氨基葡萄糖联合通滞苏润江胶囊治疗OA不良事件发生风险并没有增加。糖尿病患者在本研究中治疗前后血糖波动情况均未有临床意义上的变化，说明硫酸氨基葡萄糖和通滞苏润江胶囊治疗同时患糖尿病的OA患者有一定的安全性，但还需大样本临床研究进一步证实。
综上所述，联合应用硫酸氨基葡萄糖和通滞苏润江胶囊治疗OA疗效确切，可以改善早期症状和关节功能，并且可持续保护关节软骨，防止进一步破坏，促进关节软骨修复，防止进一步破坏，促进关节软骨修复；而且不良反应少，患者耐受性好，服用方便，是治疗中老年骨关节炎的一个较好的治疗方案。
参考文献
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