rAAV9-NGF基因转染糖尿病大鼠对心脏损伤的保护作用

来源 :中国药理学通报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaohuzhao
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目的 探讨通过心肌点注射,重组腺相关病毒9型(recombinant adeno-associated virus serotype 9,r AAV9)介导神经生长因子(nerve growth factor,NGF)基因转染糖尿病大鼠,对心脏损伤的保护作用。方法 大鼠糖尿病模型建立后4周,心脏点注射携带NGF基因的重组腺相关病毒(r AAV9-NGF),使心肌组织过表达NGF。5周后,免疫荧光检测NGF、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和神经纤维的分布;血流动力学参数评估心脏功能;ELISA法检测心肌组织中NGF、CGRP等蛋白表达水平。结果r AAV9介导的外源基因NGF可稳定转染,且过表达于糖尿病大鼠的心肌组织,LVSP、HR、+dp/dtmax明显下降,LVEDP、-dp/dtmax明显上升,心功能改善;心肌组织中的NGF、CGRP蛋白上调;免疫荧光结果显示,转染后可部分逆转心肌组织NGF、CGRP和神经纤维的减少。结论 心肌点注射rA AV9-NGF基因可有效提高糖尿病大鼠心肌NGF的表达,促进神经纤维的生长,产生对心脏的保护作用。
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